左心室发育不良综合症(HypoplasticLeftHeartSyndrome,HLHS)是一种以左侧心腔和主动脉发育不良为表征的一组复杂的先天性心脏病。因为左心室功能缺失可导致代偿性的右心心肌肥厚，肺动脉高压，最终导致心力衰竭而死亡。目前对于HLHS的主要干预手段为手术重构体循环心脏供血结构。若不及时在出生后数小时内进行有效的手术治疗，患者多于出生后48小时内死亡；而即便接受手术治疗的患者，也有接近半数无法存活而最终需要接受心脏移植。同时，HLHS还伴有严重的二尖瓣和主动脉瓣闭锁或者严重狭窄。目前对于HLHS的发病机理尚未明确，故而一直未能研究出更为有效的治疗手段。既往研究表明，HLHS发病与多基因突变和环境因素密切相关。根据血流动力学对于心脏的发育影响，HLHS的左心发育不良还被认为是由二尖瓣闭锁导致血液无法流入心腔，从而无法促进心肌发育、增殖、以及成熟。因此瓣膜结构和功能异常在HLHS的发病过程中也起到了至关重要的作用。
目前，关于HLHS大部分的基础研究工作仍集中在探讨HLHS心肌细胞的表型异常，例如增殖，收缩功能等等。然而，作为一组多心脏结构均受累的复杂先天性心脏病，单纯的心肌细胞功能异常并不足以充分的解释包括瓣膜在内的病理病变。
年8月17日，来自医院的顾名夏研究组在CellStemCell杂志上发表文章IntrinsicEndocardialDefectsContributetoHypoplasticLeftHeartSyndrome，利用来自于HLHS病人的诱导性多能性干细胞(InduciblePluripotentStemCells,iPSCs)以及病人来源的心脏组织，并结合单细胞转录组测序技术(Single-cellRNA-sequencing,scRNA-seq)对于这一疾病的发病机制以及潜在治疗靶点进行了深入的研究。此工医院的苗一非博士以及斯坦福大学的田垒博士作为共同第一作者完成。
首先，课题组利于scRNA-seq绘制了人类正常胎儿心脏的单细胞转录图谱，并利用磁珠筛选技术首次呈现了高分辨率的心脏内皮单细胞转录图谱。借鉴美国儿科心脏基因组研究组(PediatricCardiacGenomicConsortium,PCGC)对于HLHS的遗传学研究，课题组惊讶地发现大部分与HLHS相关的基因组全新变异(denovomutations)并不表达于被领域