心力衰竭

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TUhjnbcbe - 2022/9/8 17:36:00
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心力衰竭是主要的公共健康问题,这种疾病影响着全世界成千上万的人,迫使许多人进入住院,出院和再次住院的恶性循环。

这种疾病在全球范围内如此猖獗,以至于一些心脏病专家将其称为大流行病。这是一种导致残疾增加的疾病,这不仅是因为心脏功能不佳,而且还因为其他器官会因这种疾病而受损。全世界估计有万人受到心力衰竭的影响,随着人口的急剧增长,这一数字预计在未来几十年内会增加。

由费城坦普尔大学医学研究人员领导的国际心脏研究团队正在解决与被称为心力衰竭的疾病形式有关的问题,该疾病的射血分数得以保留。

这种类型的疾病会影响心脏的左侧(即泵的一侧),约占所有病例的50%。

总而言之,心力衰竭有四种类型。其他三个是右侧心力衰竭(心脏右侧负责将血液泵入肺以富氧)。舒张性心力衰竭和收缩性心力衰竭。无论哪种形式,症状都可能包括脚和脚踝肿胀,与运动无关的呼吸急促以及平躺时呼吸困难。

在保留射血分数的心力衰竭中,患者具有正常的心脏搏动功能,该功能通过射血分数(每次收缩时离开心脏的血液百分比)来衡量。但是,心脏的整体质量很差。史蒂文·豪斯(StevenR.Houser)博士,马库斯·沃纳(MarkusWallner)及其合作者在《科学转化医学》杂志上报道,这种疾病的流行率每十年增长10%。

为了更好地了解这种疾病并治疗受其困扰的患者,研究小组启动了一项研究,以评估使特定酶活性减弱的作用。基本上,这是通过使用一种称为HDAC的药物完成的,该药物会导致组蛋白脱乙酰基酶抑制。

Houser及其团队想知道提供HDAC治疗是否会对心肺结构,功能和代谢产生益处。为了检验他们的假设,他们转向了一种不寻常的动物模型,即雄性短毛猫。

这项研究之所以到来,是因为全世界的医生都强调迫切需要找到影响心脏左侧的心力衰竭形式的解决方案。不仅有更多的人患此病,而且由于生存率低,预后通常也很差。

坦普尔大学刘易斯心血管研究中心的史蒂芬·R·豪斯写道:“此外,住院率很高,患者的生活质量也受到很大损害。目前,尚无美国食品和药物管理局批准的针对这种情况的疗法。”卡兹医学院。

Houser和欧洲及美国其他地区的心血管科学家团队探索了抑制组蛋白脱乙酰基酶作为改善心脏的潜在方法的作用。组蛋白脱乙酰基酶是一类酶。

在一组猫中,科学家通过对它们执行较小的程序来模拟具有保留的射血分数的心力衰竭的特征。这样一来,医学研究人员便能够以保留的射血分数来模拟人心力衰竭常见的舒张功能障碍。

手术后两个月,每天用辛二酰苯胺异羟肟酸或SAHA(FDA批准的HDAC抑制剂)治疗动物。在分子水平上,HDAC药物影响基因转录,影响细胞周期,并具有诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡的能力。

四个月时的超声心动图显示,猫的左心室肥大明显减轻。左心室肥大是心脏主泵室即左心室壁的增大和增厚。肥大一词意味着变厚。

左心室肥大可作为高血压的结果,或任何心脏弊病是导致左心室努力工作的发展。

研究人员还发现,由于SAHA治疗,舒张压和平均肺动脉压显着降低。该药物还增加了肌原纤维的舒张,即心肌纤维的舒张。

Houser和他的合作者还发现,SAHA治疗可保留肺部结构并改善血液氧合。该小组在《科学转化医学》杂志上写道,SAHA还改变了线粒体代谢酶的赖氨酸乙酰化作用。赖氨酸是一种氨基酸。

Houser及其同事写道:“这些结果表明,肥大性应激中的乙酰化缺陷可以通过HDAC抑制剂逆转,从而改善患者的心脏结构和功能。”

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