编者按:
首都医科大学优秀博士学位论文评选工作,旨在促进博士学位论文质量提高,培养博士研究生创新能力。年,经学院推荐、专家通讯评议和学校学位委员会评审等程序严格遴选,共评选出10篇优秀博士学位论文,获奖论文专业涵盖细胞生物学、病理学与病理生理学、外科学、内科学、影像医学与核医学、口腔内科学、卫生毒理学、天然药物学等。
本年度10名获奖博士均有丰硕的研究成果,其中基于学位论文的研究结果发表在Lancet(IF:60.,Q1)、AdvancedMaterials(IF:27.,Q1)和NanoToday(IF:16.,Q1)等SCI收录期刊上。本栏目将陆续推出入选论文及作者简介,分享我校博士研究生培养成果。
年首都医科大学优秀博士学位论文获得者-病理学与病理生理学博士研究生-乔博康
论文题目:白细胞介素3调控心梗后血管新生以及靶向血管新生的治疗最终促进心功能修复
作者:级博士研究生乔博康
专业:病理学与病理生理学
导师:杜杰教授
培养单位:首都医科医院
读博感言
衷心感谢母校首都医科大学、医院培养,感谢我的导师杜杰教授五年来对我孜孜不倦悉心的指导和和殷切关心!我十分荣幸在如此高水平学府平台上专心的学习科研思维、开展科学探索研究,能够在老师们的谆谆教导下充实的度过五年研究生学习。导师渊博的专业知识、严谨的治学态度、精益求精的工作热情深深地感染着我并帮助我逐步的全方位的提升自己。不仅在学业上时刻引领着我前进,在与人相处以及处事中也都是我学习的榜样!在今后的科研工作生涯里,运用所学开展、开发有临床价值的创新性研究成果将是我不懈努力的目标。
研究背景/选题意义
在全球范围内,心血管疾病死亡人数超过任何其他单一疾病。心肌梗死是世界范围内发病率和死亡率均很高的疾病,中国目前的患病人数高达万,其发病原因主要是由于冠状动脉的阻塞导致其所支配的心肌缺血缺氧。目前心梗的主要治疗手段是临床经皮冠状动脉介入治疗以及搭桥术,但术后仍有较多病人出现心衰,主要原因在于损伤区的侧枝血管新生不够完善。因此深入探究心梗后血管新生的机制以及利用关键调控因子结合医用纳米材料开发新的治疗方案至关重要。
主要研究内容
本研究首次在临床前动物心梗模型中证实了,心脏缺血损伤时升高的IL-3因子,可以通过作用于表达其受体的促血管新生型巨噬细胞,激活促血管新生的信号通路。本课题并且开发了以促进血管新生为靶点,以肝素分子为基础构建了新型载体,携带IL-3、VEGF-C/A促进心梗后心功能的修复。本研究表明:(1)心梗后心脏中升高的IL-3可促进心功能的修复;(2)HepNP可高效的携带IL-3、VEGF-C/A蛋白富集于损伤心脏,明显减轻心脏损伤及促进心功能的修复。因此IL-3以及HepNP蛋白递送系统为心梗的治疗提供了新的治疗策略。
主要创新点
本研究基于对冠心病目前的临床现状以及治疗的思考:心肌梗死是世界范围内发病率和死亡率均很高的疾病。心梗损伤区侧支血管新生能力不足是心肌梗死PCI或搭桥术后患者出现心力衰竭的重要原因,本论文以此为出发点,在急性心肌梗死小鼠模型中,通过单细胞测序、流式细胞术等手段,寻找调节心肌梗死后血管新生的关键因子,结果显示IL-3可通过STAT3促进巨噬细胞分泌VEGFA,使用新型肝素纳米颗粒复合物HepNP携带IL-3、VEGF-C/A均可有效增加心梗后血管新生进而促进心功能修复,从而为心肌梗死后的治疗提供了新策略。
代表性研究成果
BokangQiao,?Jing-JunNie,?YihuiShao,YulinLi,CongcongZhang,WenjingHao,SijinLi,DafuChen,BingranYu,HuihuaLi,*Fu-JianXu*andJieDu*
FunctionalNano