何为罕见肿瘤？从发病率看，6/以下的恶性肿瘤；从发病量看，罕见肿瘤发病总数约占所有肿瘤数量的10%，也就是说，我国每年新发肿瘤患者约万例，那么罕见肿瘤患者竟多达30万。这样看来，“罕见肿瘤”并不罕见。目前，全世界对于罕见肿瘤患者均缺乏有效的诊断和治疗方案，导致其五年生存率比其他常见肿瘤患者低15%-20%。因此，亟需有效的治疗手段和新型治疗药物解决罕见肿瘤治疗的一大难题。
21世纪，肿瘤治疗进入免疫、靶向治疗的新时代，新型治疗手段在部分罕见肿瘤中也取得一定疗效。年美国临床肿瘤学会（ASCO）发布第14版癌症进展年度报告，将罕见肿瘤的治疗进展作为年肿瘤届的最大进展。对于罕见肿瘤的治疗，新药临床试验始终是一条至关重要的必经之路，而作为肿瘤临床试验行业工作者，我们也应保持探索和信心。
为此，医院GCP中心研究医生和药师将分别对几种罕见肿瘤的疾病概况、治疗现状和治疗药物（潜在治疗药物）进行专题分享。
汤骐羽
分享专题：
腹膜后高分化/去分化脂肪肉瘤
汤骐羽，中国药科大学临床药学硕士，近两年临床实习经验。熟悉抗肿瘤药的药理机制及不良反应处理，现担任医肿GCP中心药师。
曾参与国际合作指南《COVID-19重症与非重症患者治疗的临床指南》抗病毒药物的证据收集、循证评价和利用，参与年北京药学会临床药学研究课题，熟练运用网状meta分析方法，参加多项系统评价/卫生技术评估，擅长循证医学研究。
软组织肉瘤
是一组少见的间充质肿瘤，约占全球所有确诊癌症的1％[1]。在成人STS中，脂肪肉瘤最常见，约占20%[2]。根据WHO最新分类，脂肪肉瘤被分为五种组织学亚型的中恶性肿瘤[3]。中间型肿瘤以非典型脂肪瘤（ALT，腹膜后或纵隔高分化脂肪肉瘤）为代表，具有局部侵袭性，生长缓慢。恶性肿瘤包括去分化脂肪肉瘤、粘液样脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤和其他[3]。据报道，腹膜后脂肪肉瘤发生率约为2.5人/百万[4]，为罕见肿瘤。研究表明，超过90%的脂肪肉瘤有CDK4扩增[5,6]。哌柏西利为首个FDA批准的CDK4/6抑制剂[7]，通过阻止细胞从G1期进入S期而降低癌细胞的增殖，对脂肪肉瘤可能有靶向治疗作用。
药物简介
哌柏西利（Palbociclib，商品名爱博新IBRANCE）目前国内批准用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。哌柏西利扩展适应症的临床研究正在进行。截至目前，clinicaltrials.gov上有两项哌柏西利治疗脂肪肉瘤的注册研究（第一项研究患者在招募中）。第二项研究结果显示，在晚期高分化或去分化脂肪肉瘤患者中，哌柏西利对改善PFS有积极作用，偶尔会出现肿瘤反应[8]。
NCCN软组织肉瘤指南[9]认为哌柏西利在腹膜后肉瘤的高分化/去分化脂肪肉瘤的特定情况下有效，在CDK4扩增、高分化或去分化脂肪肉瘤患者中哌柏西利可改善患者PFS至56%-66%。
除脂肪肉瘤外，许多试验在探索哌柏西利用于其他癌种的疗效。Clark等[7]检索了clinicaltrials.org上截至年8月10日仍在进行的哌柏西利用于恶性肿瘤的研究，总结得出：II期临床试验已证实哌柏西利单药对套细胞淋巴瘤、乳腺癌、脂肪肉瘤和畸胎瘤的活性，并以可逆性中性粒细胞减少为主要毒副作用。哌柏西利具良好耐受性，对包括乳腺癌在内的多种癌症具有治疗潜力，其单用或与内分泌疗法联用的疗效已在乳腺癌中证明。哌柏西利与内分泌疗法、化疗和靶向治疗联用在多种肿瘤中具有潜力，III期临床试验正陆续开展。
为促进哌柏西利在临床试验中的合理使用，本文整理了部分药物信息可供参考。
药理作用UpToDate上推荐剂量为mg，每天一次，连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期。治疗应持续进行，除非患者不再有临床获益或出现不可接受的毒性。
哌柏西利胶囊应整粒吞服，与食物同服，最好随餐服药。每天定时服药，如果患者呕吐或漏服，当天不得补服。下次服药照常进行。
不良反应常见不良反应
皮肤
脱发18%-33%
皮疹17%-18%
若出现皮疹，患者最好穿宽松柔软衣物，避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂润肤剂
胃肠道
便秘20%
增加水分和纤维素摄入，也可服通便药
食欲下降15%-16%
腹泻24%-26%
清淡饮食，可予蒙脱石散剂、洛哌丁胺、腹可安等，必要时可采取静脉营养支持处理
恶心34%-35%
清淡饮食
呕吐16%-19%
吃清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服
口腔炎28%-30%
注意保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；
可口服维生素C和维生素B2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗；
口腔局部溃疡可用溃疡散
血液系统
所有等级贫血24%-30%
注意治疗开始前、每个周期开始时、前两个周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数
所有等级白细胞减少症39%-53%
所有等级中性粒细胞减少症80%-83%
所有等级血小板减少症16%-23%
免疫学
感染47%-60%
抗感染治疗
神经系统
乏力8%-13%
头痛26%
可对症处理，给予止疼药
周围神经病变13%
可服B族维生素营养修复神经
呼吸道
上呼吸道感染31%
抗感染治疗
严重不良反应
血液系统
3或4级贫血（最高5％）
注意治疗开始前、每个周期开始时、前两个周期的第15天以及出现临床指征时监测全血细胞计数
发热性中性粒细胞减少症（0.9％-2.5％）
3或4级白细胞减少症（3级，24％-30％；4级，最高1％）
3或4级中性粒细胞减少症（3级，55％-56％；4级，10％-11％）
3或4级血小板减少症（最高2％）
药物相互作用
哌柏西利主要被CYP3A和磺基转移酶SULT2A1代谢；在体内，哌柏西利是CYP3A的时间-依赖性弱抑制剂。其可与多种药物发生相互作用。
合用药物类型
药物名称
可能影响
CYP3A强诱导剂
卡马西平、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、圣约翰草
降低哌柏西利在人体的暴露量，影响抗肿瘤疗效
CYP3A强抑制剂
克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、伏立康唑、葡萄柚或葡萄柚汁
增加哌柏西利在人体的暴露量，增加患者安全性风险
注意事项：
哌柏西利可能会对胎儿造成伤害。建议患者注意胎儿的潜在风险，采取有效避孕措施。
参考文献
[1]SIEGELRL,MILLERKD,JEMALA.Cancerstatistics,[J].CACancerJClin,,69(1):7-34.
[2]CONYERSR,YOUNGS,THOMASDM.Liposar