心衰二项：
独行千里，谁可伴NP类标志物同行？
NP类标志物临床应已历时20余年，心衰标志物以脑利钠肽（BNP）与氨基末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）两足鼎立。NP类标志物在心衰管理的场景更倾向于心衰应激状态判断等，并容易受各种因素影响，导致阈值不一，有甚者临床因忽略部分客观因素而导致解读误判。即使解读NP类标志物解读正确，临床依旧因NP类标志物无法做危险分层而导致部分患者无法判断其风险，错失早期干预的机会，因而反复住院。因此临床急需能与NP类标志物共同全面预判心衰患者早期和远期标志物，而哪些能成为同台献计的“角儿”。
NP类标志物简介利钠肽家族包括A型利钠肽、B型利钠肽、C型利钠肽、D型利钠肽、神速利钠肽等。其中我们所熟知的是B型利钠肽（B-typeNatriureticPeptide，BNP），由日本学者须藤哲二等于年从猪脑分离出来，因早期名称为脑利钠肽(BrainNatriureticPeptide,BNP)，实际上它主要来源于心室。
BNP促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的具有缩血管作用，同ANP一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统，具有重要的病理生理学意义。通常心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致BNP释放。
NT-proBNP与BNP之间关系是同母同胞的兄弟：它们共同由个氨基酸组成的多肽Pre-proBNP断裂形成pro-BNP，proBNP再次断裂形成两个代谢产物。它们主要差别则在于：BNP有活性，半衰期极短（20min），由受体和肾脏代谢，体外稳定性差。而NT-proBNP则无活性，半衰期相对较长（min），主要由肾脏代谢，体外稳定性相对较好。
两者的临床意义存在较大重叠，均反应心室负荷增加的应激状态，被推荐用于急性心力衰竭的辅助诊断，而在预后评估、指导用药、慢性心衰中的应用则相对受限，同时也受到诸如年龄、身体质量指数（BMI）、性别、肾功能、药物等因素的影响。
诺欣妥时代？NP类标志物何去何从？近年来，沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）在降低心血管死亡和心衰住院风险中的应用得到了越来越多临床医生的重视，其适用范围也在进一步扩展中。年的中国胸痛中心大会上，葛均波院士指出，高血压治疗沉寂十年，以沙库巴曲缬沙坦为代表的ARNI类药物的出现终于让人们看到了高血压治疗即将开启心血管事件链全程获益的全新时代。如果ARNI顺利进入高血压治疗领域，作为新一类降压药物会进一步优化现有高血压治疗方案，并得到更多国内外权威指南推荐，在高血压管理中发挥重要作用！
在药物的使用过程中，辅以合适的生物学指标，譬如CRP、PCT之于抗生素；抗Xa、HBP之于肝素，则可一定程度上提高药物使用的合理性，同时让医患更安心。
然而在诺欣妥的说明书中明确指出，BNP是脑啡肽酶的底物，对于接受诺欣妥治疗的患者而言，BNP并不是心力衰竭的合适的生物标志物。
另一种改善急性心衰患者血流动力学的药物，冻干重组人脑利钠肽（新活素），更是因为起本身即与内源脑利钠肽具有完全相同的氨基酸排序，故同样不适合用BNP作为监测疗效的指标。
BNP的兄弟NT-proBNP在预后评估及疗效监测方面的表现又如何？
年的GUIDE-IT试验希望使用生物标志物的强化心衰疗法来指导循证治疗，确定NT-proBNP指导的治疗方案是否对于射血分数下降的心衰（HFrEF）高风险患者较普通治疗方案更有效。令人大跌眼镜的是，GUIDE-IT试验在进行了一段时间后宣告终止，因为试验数据表明用NT-proBNP指导医生对药物剂量随心衰患者症状进行调整，第一次心衰住院或心血管死亡率和普通治疗方案对比没有差别。
至此可见，强心衰诊断标志物，似乎并不适合用于预后评估和疗效监测。
有潜力的心衰管理标志物——sST2年，FDA批准了一种心型的心衰管理标志物——可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）上市，年NMPA批准sST2在我国境内开始临床应用。
与NP类两兄弟不同的是，sST2反映的并非应激状态，而是心肌纤维化/重构的动态变化过程，是一种相对持续和长期的过程，一种慢性的状态。sST2另一方面的优势则在于它几乎不受性别、BMI、肾功能、心衰病因等影响。
目前超过10篇国内外心衰诊疗指南、共识提及或推荐sST2用于急慢性心衰的风险分层、预后评估和指导治疗。
在风险预测方面，sST2对于NP类标志物具有极强的附加价值，盖因两者联合检测时可更好的反映短期和长期的风险，为患者的风险分层提供了更多有价值的数据，甚至将部分患者从低风险组迁移至高风险组，实际上这部分患者累积风险也确实与sST2预示结果更相符。而该结果在诺欣妥相关研究也得到很好验证。
在预后评估方面，国内外的研究显示，sST2时急性心力衰竭病人临床上全因死亡、心血管死亡、心衰住院的有效预测因子。可弥补NP类短板之处则在于，sST2同样也是慢性心力衰竭门诊病人全因死亡和心血管死亡的有效预测因子。
中医院张健教授课题组在年即发表了sST2的临床研究，研究随访患者的中位数长达19.1个月，涉及例心衰患者，例患者发生事件（死亡、心脏移植）。研究结果显示sST2水平与心衰患者3个月、1年及3年全因死亡或心脏移植发生率均呈正相关，sST2最高四分位心衰患者3年事件发生率大于50%。
前文提及诺欣妥、新活素等药物的疗效监测，难以借助BNP和NT-proBNP的水平变化来指导治疗。年AHA的科学申明中也指出在门诊和住院患者管理中，NP两兄弟指导的心衰治疗没有明确获益，因此而未得到推荐。
值得一提的是，一项PARADIGM-HF试验为我们提供了新的思路。该试验的主要目的是在降低心血管（CV）死亡或因心力衰竭（HF）住院的复合终点风险方面，确定沙库巴曲缬沙坦钠片是否优效于单独给予RAS抑制剂（依那普利）。在试验的初期阶段，使用BNP作为监测指标，6个月后却被叫停，改用了sST2作为监测指标。
最后，这项研究发现诺欣妥组较依那普利组sST2下降更明显。sST2可很好反映治疗效果。诺欣妥在治疗心衰方面可使用sST2进行伴随诊断指导治疗，该方案获得HFSA和ESC心衰指南推荐。
sST2在指导治疗方面的应用也并不局限于诺欣妥，早在年前，就有学者发现了sST2对于醛固酮拮抗剂、β受体阻滞剂等药物的指导价值。
新的应用场景拓展sST2目前的主要应用集中在风险分层、预后评估以及指导治疗。随着sST2检测量的上升，更多的学者投入精力对其进行了研究，使得sST2的应用领域也进一步得到拓展。年Jenkins等人发表的研究指出，sST2在急性冠脉综合征（ACS）中能够在一定程度上反映心肌梗死的预后状况，根据sST2基线水平可辅助对ACS患者进行危险分层。
年首都医科医院，Wang等人的研究显示sST2诊断急性主动脉夹层（AAD）的灵敏度为99.1%，特异性为84.9%，诊断效能优于指南推荐的D-二聚体。
年葛均波院士团队申请了sST2在具有心血管毒性的肿瘤药物使用过程中的应用专利。
可见sST2的临床应用价值正在进一步被发掘。
联合检测，互为补充如上文所述，sST2与NP类标志物在临床价值上所有差别，使得两者的联合检测可做到取长补短。
sST2+NP，组成的心衰二项检测的价值在于：
1.同时反映应激状态和慢性状态，为临床提供更全面的信息；
2.两者影响因素不同，联合检测，查漏补缺；
3.在慢性心衰、射血分数保留的心衰（HFpEF）中，sST2+NP，对患者整体风险的评估更为全面和准确；
4.指导治疗方面，sST2+NP相比较单独检测其一更具价值。
中翰盛泰sST2测定试剂盒采用免疫荧光干式定量法，机内孵育时间仅需10分钟，配套Jet-iStar平台设备，可覆盖大、中、小型医疗机构各应用场景，做到极速、准确。并且具有在国内进行sST2生产、销售的CCD公司许可，做到合规、合法。
END心衰二项：NP+ST2最佳组合心力衰竭作为心脏疾病的终末阶段，难有特效治疗手段，但早期的诊断、合理的治疗仍可以有效延长患者的生命周期，降低死亡风险，提高生活质量。心衰二项检测（sST2+NP）作为心衰患者管理中举足轻重的组合，旨在为更多心衰患者的诊疗提供有价值的帮助。
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