这是一项开放、多队列、多中心、非随机的II期临床研究，旨在评估MRG在EGFR阳性晚期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性
申办方：上海美雅珂生物技术有限责任公司受试者人数：约90例可评估晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者全国参加单位数量：约16家首例受试者入组时间：01年04月预计末例受试者入组时间：01年1月预计研究结束时间：03年01月研究产品介绍
产品名称：重组全人源抗EGFR单克隆抗体-vcMMAE偶联物剂型和规格:注射用冻干制剂,0mg/瓶（50mg/瓶）给药方式：采用静脉滴注，注射用水溶解，生理盐水稀释MRG是靶向EGFR的ADC药物。其药物分子由三部分组成：抗EGFR单克隆抗体，JMT强效细胞毒的小分子药物，甲基澳瑞他汀E（MMAE）连接单抗和小分子药物的链接体，valine-citruline(vc)Linker。MRG是通过将化学合成的vcLinker-MMAE与CHO细胞表达的JMT单抗偶联反应后得到的产物。主要研究目的
评估MRG治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的客观缓解率ORR
次要研究目的
评价MRG治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和总生存期（OS）；
评价MRG治疗EGFR阳性晚期NSCLC患者的安全性和耐受性。
研究人群队列1：患者必须仅接受过第一/二/三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的一线标准治疗包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼等，且既往经一线标准治疗期间或之后复发或进展（如果辅助化疗期间或其后6个月内复发，则辅助化疗计为一线化疗）；该队列患者必须具有EGFR突变阳性（包含经典突变19-Del、LR，非耐药性罕见EGFR突变，19-ins、LQ、GX、SI等单一突变或复合突变）的证据或提供病理切片经中心实验室检测确认，且在复发或进展后确认TM为阴性二线无法使用三代EGFR-TKI进行治疗。队列：患者必须仅接受过第一/二代EGFR-TKI的一线标准治疗，复发或进展后确认TM突变为阳性，并接受第三代EGFR-TKI的二线标准治疗，包括奥希替尼、阿美替尼等，且既往经二线标准治疗期间或之后复发或进展；队列3：患者必须具有组织学类型为非鳞状或鳞状且任何肿瘤激活/驱动突变（包括EGFR、ALK、ROS1、BRAFVE、MET外显子14、RET或NTRK基因组异常）为阴性的患者，且一线经化疗或化疗联合抗PD-1/PD-L1单抗或抗PD-1/PD-L1单药治疗后复发或进展。主要选标准，患者必须满足以下所有入选标准才可入组本研究：
年龄≥18岁，性别不限；病理组织学确诊的晚期非小细胞肺癌患者，且不存在组织病理学确认的小细胞肺癌（SCLC）；中心实验室检测证实受试者肿瘤样本EGFR蛋白表达阳性，阳性标准为免疫组化（IHC）≥1+；既往接受一线或二线以上标准治疗失败；受试者须有可测量病灶（CT扫描最长径≥10mm，如果病灶为淋巴结，则短径≥15mm；可测量病灶未接受过放疗）；体力状况评分ECOG0或1分；既往系统性化疗、根治性/广泛性放疗相关AE恢复至≤1级（脱发、非临床显著性或无症状性实验室异常除外）；无严重心脏功能异常，左心室射血分数（LVEF）≥50%；器官功能水平必须符合下列要求：a)骨髓：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L，且14天内未接受过输血或生物反应调节剂治疗；b)肝脏：无肝转移患者要求：血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN）；ALT和AST≤.5×ULN;ALP≤1.5×ULN;有肝转移患者要求：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤3×ULN；ALP≤×ULN；c)肾脏：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min；主要排除标准，具有以下任何一项的患者不能入组本研究：
对研究药物任一组分或其他EGFR靶向药物有过敏史；有中枢神经系统转移；注意：对于有中枢神经系统转移的受试者，如果既往接受过脑转移治疗，受试者病情稳定（在首次给药前4周未见影像学进展，且任何神经系统症状均已恢复至基线水平），影像学复查证实未见新的脑转移灶或原有脑转移灶增大，且在首次给药前14天不需要类固醇治疗，则可以参与试验。若受试者伴有癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应排除。在首次给药前根据研究者判断，存在明显的临床症状，需要进行引流的胸腹腔积液或心包积液；根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压（收缩压mmHg或舒张压mmHg）、未控制良好的糖尿病，以及有活动性出血体征等；有未控制良好的心脏疾病，包括NYHA级以上的心力衰竭、不稳定心绞痛、1年内发生过心肌梗塞、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗、QT间期延长综合征，如QTcms（男性）或QTcms（女性）；有活动性感染证据包括乙型肝炎（需同时满足HBsAg阳性，且HBVDNA≥IU/ml，并排除药物或其他原因所致肝炎），丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且HCVRNA结果大于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史；在首次给药前6个月内接受过30Gy的肺部放疗；注意：患者必须从所有放射相关毒性中恢复至1级或以下、无需接受皮质类固醇治疗并且未患有放射性肺炎；研究药物首次给药前3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成。全国的研究中心和其主要研究者
中医院（组长单位），医院，邬麟医院，李醒亚湖南中医药高等医院，医院，医院，医院，赵艳秋大连医院，医院，医院，李高峰首都医科医院，医院，刘虎医院，医院（医院），方健首都医科医院，安广宇哈尔滨医院，于雁临床前研究:MRG具有良好的安全性，且比EGFR靶向单抗爱必妥（Erbitux，西妥昔单抗）具有更显著的抗肿瘤效应。
临床I期研究：
9例EGFR阳性患者中，1例为PR，5例为SD，ORR为11.1%，DCR为66.7%
有39例患者接受了至少一次高剂量给药治疗，7例患者完成至少一次疗效评估，其中11例患者最佳疗效为PR，9例最佳疗效为SD，客观缓解率（ORR）为41%，疾病控制率（DCR）为74%。
Ia期安全数据：各剂量组均显示出良好的安全性和耐受性。
在高剂量组的46例患者（Ia期7例，Ib期39例）中，30%发生药物相关3级及以上TRAE，%患者报告治疗相关SAE。
申办方将在所有未来II期研究中降低了剂量，将采用.0mg/kg，每3周给药1次的给药方案。
有意参加新药临床研究的患者及家属，请联系我们：
郭医生
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王医生
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