案例一
男性支气管扩张合并感染患者,住院过程中出现大咯血,随后接受支气管动脉栓塞术以及静脉滴注垂体后叶素治疗。患者病程中逐渐出现神情淡漠、肌张力高、抽搐反复发作等,医院,最终诊断为桥脑髓鞘中央溶解症、缺血缺氧性脑病、支气管炎等。
在该病例中,垂体后叶素治疗咯血,效果尚可,用药约5天后患者咳血明显减少,予停药,且患者在停药后无再发咯血。
但垂体后叶素大剂量使用,超过了《临床诊疗指南结核病分册》规范的该药日总量为30U的要求;同时,垂体后叶素不宜滴速过快,《内科学》(第八版)规范的该药滴速为0.1u/kg/h。垂体后叶素使用后可发生稀释性低钠血症后,应当严密监测电解质。垂体后叶素应当联合用药,以提高安全性。
案件二
男性患者因咯血入院,胸部CT示双肺散在大量片状高密度影及云絮样密度影、边界不清、密度不均。入院血钠mmol/L,患者接受了垂体后叶素6U静脉推注+48U持续泵入。患者病程中出现稀便、腹部不适。电解质中,血钠降低(mmol/L),反复补钠,血钠上升不佳,随后停用垂体后叶素。患者逐步出现意识障碍,磁共振显示:双侧额额顶扰叶脑回肿胀、豆状核、尾状核形态稍显增大,T2WI序列信号增高,FLAIR序列呈稍高信号,DWI序列呈稍高信号,以双侧基底节核团及颠枕叶交界区脑回明显,幕上脑沟变浅,考虑存在:急性渗透性脱髓鞘综合征、继发性肺结核并肺出血、继发性癫痫、肺部感染等。
急性渗透性脱髓鞘综合征急性渗透性脱髓鞘综合征表现为脑桥中央髓鞘溶解症或(和)脑桥外髓鞘溶解症。在急性低钠血症时细胞水肿,钠、钾、氯等无机离子从脑细胞内转移到细胞外间隙减轻水肿,当渗透压恢复时,这些无机离子便迅速再转移至细胞内。而在慢性低钠血症时,不仅有无机离子的缺失,同时丙氨酸、谷氨酸、牛磺酸、甘氨酸及肌醇等有机物也发生了改变,在快速纠正低钠血症时细胞内电解质很快恢复正常,但丢失的有机物却无法很快纠正(一般需5-7d),导致细胞受损和髓鞘脱失。与此同时,血管内皮细胞发生渗透性损伤,导致血管性水肿进一步加重了神经髓鞘的损害。2.一些理解血管加压素受体,分为V1受体和V2受体,激动之后可以促使血管收缩。有论文指出,休克患者中,各血管活性药物的使用情况见下表:
由上表可见,血管加压素的剂量为0.02-0.04u/min(1.2-2.4u/h),如果24u配成50ml,走速为2.5-5.0ml/h。
另外一篇论文中,血管加压药物的使用见下:
由此可见,血管加压药物的剂量也不大,为0.03u/min,在第一篇论文推荐范围之内。
垂体后叶素不同于血管加压素,是提取物,内含有催产素和加压素。天津生物化学公司生产的垂体后叶素说明书中指出,垂体后叶素对平滑肌有强烈收缩作用,尤其是对血管以及子宫作用强烈,对肠道及膀胱,也能增加其收缩。使用方法包括:肌肉注射、皮下注射、静脉滴注。适应症为肺、支气管出血、消化道出血(呕血、便血),并适用于催产、产后收缩子宫、止血;也适用于尿崩症中减少尿量。儿童和老年应用慎重。禁忌症有:过敏、心肌炎、血管硬化、剖宫产史、中重度肾功能不全。并提醒:高血压、冠心病、脑血管疾病使用慎重。
垂体后叶素使用方法天津生物化学公司说明书引产或催产静脉滴注:
1.—次2.5-5单位,用氯化钠注射液稀释至每1ml中含有0.01单位。静滴开始时每分钟不超过0.-0.单位,每15-30分钟增加0.-0.单位,至达到宫缩与正常分娩期似。最快每分钟不超过0.02单位,通常为每分钟0.-0.单位。
2.控制产后出血每分钟静滴0.02-0.04单位,胎盘排出后可肌内注射5-10单位。呼吸道或消化道出血一次6-12单位。产后子宫出血:一次3-6单位。
《成人支气管扩张症诊疗专家共识》中,推荐垂体后叶素为大咯血的首选药物,使用方法为:5-10U加5%葡萄糖注射液20-40ml,稀释后缓慢静脉注射(15min),继以10-20U加生理盐水或5%葡萄糖注射液ml稀释后静脉滴注(0.1U/kg·h),出血停止后再继续使用2~3天以巩固疗效。支气管扩张伴有冠心病、高血压、肺心病、心力衰竭以及孕妇忌用。
垂体后叶素影响脑组织的机制如下:缩血管作用导致脑血管痉挛;脑钠排出增多引起严重低钠血症;电解质控制不佳,导致脱髓鞘病变。在使用垂体后叶素的时候,可联用硝酸甘油,以达到更有效的止血及预防副作用。一旦出现一些副反应,应当尽早停用。
由上述分析可见,中国版本(内科学及指南)中对于垂体后叶素的使用推荐速度不应当超过0.1U/kg·h,日总量不超过30u;而国外的版本提示的滴注速度为0.02-0.04u/min。中国药企的说明书则综合了国内外使用剂量。但无论是国内还是国外,静脉滴注都强调不宜过大剂量。
参考:
1.刘严:大咯血患者治疗后昏迷,余万赔偿后垂体后叶素你还敢用吗?
医眼看法;医脉通-3-16发布
2.指南:成人支气管扩张症诊疗专家共识
3.刘瑞珏,周姝:垂体后叶素治疗后渗透性脱髓鞘综合征医疗损害鉴定1例.法医学杂志,,34(6):-
4.垂体后叶素说明书(天津生物化学公司)
5.相关论文
如有问题,