科研猫·原创
撰文
老丁
编辑
折耳猫
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胖雨
年全球疾病负担的研究数据显示，全球近9%的人口患有某种形式的慢性肾病（CKD）。在中国，CKD的患病率和死亡率情况也较严重，据《中国心血管病报告》的数据显示，中国18岁成人CKD总患病率为10.8%，并推算中国约有1.2亿名CKD患者。
年发布的《中国肾脏疾病年度科学报告》指出，CKD住院死亡率辽宁省最高（4.3%），其次为北京（3.3%）和甘肃（3.2%）。
CKD在65岁的人群中最为常见，且风险因素较多，包括：单基因肾病先天畸形、高血压、气候、阻塞性尿路病、糖尿病、肥胖、长期暴露于肾毒素、感染和慢性炎症、恶性肿瘤、急性肾损伤发作等，其中，高血压和糖尿病是主要因素，而糖尿病因素占全部CKD的30％~50％，影响全球2.85亿成年人。
长期以来，CKD不仅影响肾功能，还与心血管疾病的风险增加有关。
近日，一项由日本九州大学的研究人员主负责的研究，发表在《自然通讯》杂志上，发现了一种从未被发现的潜在的分子途径，可以解释慢性肾脏疾病如何导致心力衰竭，这项研究有助于开发治疗药物以减少这些心脏并发症。
通过小鼠实验证实，慢性肾病导致心力衰竭主要是由单核细胞的功能失调驱动的。这种功能失调是由血清视黄醇及视黄醇结合蛋白水平升高引起的（而这种异常升高是慢性肾病的常见症状）并最终通过导致单核细胞「生物钟」基因表达途径的破坏。
生物钟是生物体内最重要的生理机能之一。很多人对生物钟理解，仅限于它控制着我们的睡眠。更专业一些的人员会知道，生物钟起着更大的作用，它影响着我们的血压，代谢率，以及激素水平。而事实上，不为我们熟知的是，我们近10%的基因直接受生物钟的影响。
研究团队发现，患有高血压的小鼠模型，如果生物钟基因发生突变（生物钟的主要调节基因之一），那么，小鼠发生与慢性肾病相关的心脏病的症状就会有所减轻。
为了寻找这种保护作用的潜在原因，研究小组寻找了与生物钟和肾功能障碍相关的基因异常。
之后，研究团队发现，单核细胞中产生的GPR68（G蛋白偶联受体68）在此过程中起着关键作用。GPR68是已知的促炎因子，更重要的是，它受生物钟钟基因的调控。
肾功能不全CKD患者尿液分泌减少，血液过滤功能丧失，导致血液和组织中代谢废物和尿毒症毒素浓度增加，一个重要表现就是，视黄醇及其结合蛋白水平的异常升高。研究人员发现，这种升高扰乱了单核细胞的昼夜节律，导致单核细胞过度表达GPR68。这些高表达GPR68的单核细胞随后渗入心脏，引起炎症和纤维化。
这就解释了为什么生物钟基因缺陷的小鼠没有因CKD引发严重的心脏问题，因为没有生物钟的紊乱作为桥接，就没有引起单核细胞的GPR68高表达。
该研究揭示了单核细胞生物钟基因在慢性肾病诱导的心力衰竭中的一个从未被报道的作用。这些发现将有助于我们开发治疗药物，比如靶向GPR68的药物或寻找阻断血液中维生素A异常积累的方法。
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