说起评估心力衰竭的生物标志物，绕不开B型钠尿肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP），两者作为反映左心室功能的敏感指标，其水平的变化有助于心衰的筛查、诊断和鉴别诊断、预后评估等，但它是否仅见于心衰呢？
BNP和NT-proBNP从哪里来？
BNP是由日本学者Sudoh等在年从猪脑组织中分离出，并于年首先报道。因其最先从猪脑中分离，所以当时被称为脑钠素。后来不断研究发现，BNP广泛存在于心、肺、脑与脊髓等组织中，其中心脏含量最高，主要由心室肌产生并分泌入血[1]。
当心肌细胞受到压力/牵拉刺激后，心室容积扩张、压力负荷增加，首先形成1个含个氨基酸的B型利钠肽原前体(pre-proBNP)，随后蛋白酶切掉N端26个氨基酸的信号肽变成含有个氨基酸的B型利钠肽原(proBNP)，后者在内切酶作用下等摩尔地裂解为1个N端含有76个氨基酸的NT-proBNP，和1个环状结构含有32个氨基酸的BNP[2]。BNP和NT-proBNP都属于利钠肽“家族成员”。
BNP和NT-proBNP有哪些生理功能？
BNP具有扩张血管、排水、排钠、利尿，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的功能，肾脏为BNP的主要清除器官。而NT-proBNP不具有生物活性，主要通过肾脏、肌肉、肝脏被动清除[2]。
BNP和NT-proBNP的特性有何不同？
BNP和NT-proBNP的应用价值相当，但BNP的半衰期仅为20分钟，在体外的稳定性较差；NT-proBNP的半衰期为分钟，有效监测时间长，含量受脑啡肽酶抑制剂等药物的影响更小，因此更适合用于临床监测[3]。
BNP/NT-proBNP如何运用于心衰的诊断？
排除急性心衰
BNPng/L、NT-proBNPng/L时通常可排除急性心衰[4]。肾功能不全（eGFR60ml/min/1.73m2）时，NT-proBNP应0ng/L[2]。
2.诊断急性心衰
BNPng/L；或NT-proBNPng/L（50岁），ng/L（50-75岁），ng/L（75岁）[4]；肾功能不全（肾小球滤过率60ml/min/1.73m2）时应0ng/L可诊断为急性心衰[2]。
3.排除慢性心衰
BNP35ng/L，NT-proBNPng/L，阴性预测值高，在此范围内，心衰诊断的可能性非常小[4]。如果高于上述诊断界值，则需进一步检查，结合临床诊断，并且需考虑到引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰因素[2]。
4.诊断慢性心衰
慢性心衰患者的BNP/NT-proBNP水平总体低于急性心衰，用于诊断慢性心衰的界值难以确定，需要排除各种导致BNP/NT-proBNP增高的非心衰疾病，并结合病史、临床表现和其他检查结果进行综合分析，才能提高诊断的准确性[2]。
解读BNP/NT-proBNP结果应考虑哪些影响因素[2]？
1.年龄
BNP/NT-proBNP血浆水平随着成人年龄增长而升高。
2.性别
多数研究显示正常女性BNP/NT-proBNP血浆水平高于男性，可能与性激素水平有关。
3.体重
血液循环中BNP/NT-proBNP水平与体重指数呈反比。
4.肾功能
肾功能不全时，BNP/NT-proBNP血浆水平会升高，但如何根据肾功能不全程度选择诊断界值尚未达成共识。
BNP/NT-proBNP升高还可见于哪些疾病？
1.脑血管疾病
前面已说过，除了心肌细胞，BNP和NT-proBNP的另一主要来源是脑，而且BNP最先就是在猪脑中被发现的。因此，各种脑血管疾病，如脑出血、脑梗塞、脑外伤的患者中，可以见到BNP和NT-proBNP显著升高[1]。
2.急性冠脉综合征
心肌缺血或损伤诱发心功能不全导致的心室壁负荷增高，诱导BNP分泌增加。并且心肌缺血本身也可刺激心肌梗死区域周围正常心肌细胞分泌BNP，故急性心肌梗死时血浆BNP浓度显著升高，且反映左心室功能障碍的严重程度，可以早期且敏感预测心肌缺血的发生[1]。
3.心律失常
各种原因引起的心律失常（尤其是房颤），心房、心室运动节律失调，导致心排血量减少，心室压力升高，促进心室肌细胞分泌利钠肽[1]。
4.慢性肾脏疾病
肾脏是清除BNP和NT-proBNP的主要器官之一，因此当肾脏病变时，血液中BNP及NT-proBNP浓度会升高。对于肾功能中重度不全的患者，若应用BNP或NT-proBNP评价心脏功能则可能会受到肾脏功能状态的影响[1]。
5.严重肺部疾病
严重的呼吸系统疾病例如重症肺炎、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、肺动脉栓塞、肺动脉高压的患者BNP和NT-proBNP水平也会升高，且利钠肽升高水平与序贯器官衰竭估计评分(SOFA)得分呈正相关[1,2]。
6.其他
多种心血管疾病，包括左心室肥厚、心脏瓣膜病、心包疾病、心肌炎、心脏手术、电复律、心肌毒性损伤等，非心血管疾病(贫血、脓毒症、严重烧伤)，以及应用特定药物（如重组钠尿肽、脑啡肽酶抑制剂）均会导致BNP和NT-proBNP水平上升[4]。
总结
BNP/NT-proBNP作为重要的检测指标，为诊断心衰提供了重要线索，但我们仍应当立足临床，注意与其他疾病的鉴别，结合患者的全面临床情况做出判断。
参考文献：
[1]王红光.利钠肽家族成员基础与临床的研究进展.中华神经外科疾病研究杂志,,15(3):-.
[2]张宇辉,等.医院心力衰竭临床诊疗中B型利钠肽和N末端B型利钠肽原的应用中国专家建议.中华全科医师杂志.,16(3):-.
[3]俞梦越.心力衰竭生物标志物中国专家共识.中华检验医学杂志.,43(2):-.
[4]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南.中华心血管病杂志.,46(10):-.
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