来源于《中国实验方剂学杂志》，网络首发日期：-06-01
基于网络药理学和实验验证探讨槲皮素治疗心力衰竭的分子机制
张良，杨双蓉，李淑莹，杨秀芬，林昊，马远征通讯作者，李善良通讯作者
（广西中医药大学，南宁，中国）
心衰（heartfailure，HF）是多种心脏疾病的严重表现或晚期阶段。随着我国人口老龄化加剧，冠心病、高血压、糖尿病等慢性病的发病率增高。同时，医疗水平的提高使心脏疾病患者生存期延长，导致我国心衰患病率呈持续升高趋势。压力超负荷引起的病理性心肌肥大是引起心力衰竭的常见诱因，当前临床上药物治疗还是以针对其发病机制、部分缓解心衰后的心脏负担，尚无优先改善心室重构药物，因此寻求有效改善心室重构的治疗药物是降低心衰患者死亡率及在住院率的关键。
中药中的天然成分是新药研发的重要宝库。槲皮素（Quercetin，Que）是一类具有抗氧化作用的黄酮类化合物，已有研究证实其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和心血管保护等多种药理活性。目前，针对槲皮素的心血管保护作用机制的阐述主要集中在其通过抗低密度脂蛋白氧化、非内皮依赖性血管舒张效应、降低细胞黏附因子和炎症因子和抗血小板聚集等作用实现舒张血管和抗血管粥样硬化的疾病过程。尽管槲皮素对心力衰竭具有潜在治疗作用，但其发挥心脏保护作用的具体靶点尚未明确。
网络药理学是基于系统生物学发展起来的新型学科，为天然药物从多靶点、多环节、系统性整体网络等角度的研究提供技术支撑，并从分子生物学水平揭示药物的作用机制。本研究基于网络药理学和分子对接技术系统探讨槲皮素治疗心力衰竭的分子机制，并结合实验验证药物对离体心肌损伤模型的保护效应、对血管内皮细胞增殖能力和血管保护因子NO（一氧化氮）的影响。内皮细胞是血管系统的核心部分，在人体生理稳态中起到节血管张力和保障血压运输等重要作用，其损伤、过度活化和功能障碍是许多心血管疾病的病因之一。MMP9是MMPs家族重要成员之一，可降解心肌间质，在心肌血管损伤及炎症浸润中起重要作用。EGFR是维持心血管稳态，在心脏供血供氧功能中必要的调节蛋白。本研究结果显示：槲皮素主要作用于MMP9、EGFR等多个与内皮保护相关靶点，通过上调细胞增殖功能、增加病理状态下NO合成、诱导血管平滑肌细胞增殖等途径实现对衰竭心脏的保护作用。
1材料与方法1.1槲皮素相关靶点筛选
运用ETCM（传统中药百科全书数据库）数据库（