心力衰竭是21世纪流行病,是心血管疾病中的第一杀手。几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生,心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等任何原因引起的心肌损伤,均可造成心肌结构和功能的变化,最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。心力衰竭并不是一个独立的疾病,而是心脏疾病发展的终末阶段。心力衰竭导致“四高”,高发病率,高死亡率,高再住院率,高经济负担。目前干预心力衰竭的手段有内科干预,外科干预,心脏移植和人工心脏,但目前临床干预效果不佳。
间充质干细胞(MSC)有潜力分化为一系列不同的细胞类型,包括骨细胞、脂肪细胞和肌肉细胞。但是,它们刺激受损组织修复的能力引起了全球科学家们的兴趣,而且MSC在干预心脏病、肝硬化和糖尿病等疾病方面显示出干预效果。然而,尽管一些临床试验取得了成功,但是科学家们仍难以解释MSC疗法有时会产生的不同结果。
干细胞替代干预成为目前最有前景干预手段之一,可促进梗死局部心肌和血管再生。
年9月26日,哥伦比亚安第斯大学(theUniversidaddelosAndes)研究人员发现,为心脏衰竭患者注射脐带间充质干细胞(UC-MSC)有助于修复受损心脏,改善心脏机能。研究成果发表在美国心脏病协会会刊《循环研究》上。
近日一项新的研究中,来自日本大阪大学和京都大学的研究人员研究了MSC疗法的干预结果不一致的可能原因,发现这可能要归咎于宿主因子,而不仅仅是MSC本身。相关研究结果于年7月10日在线发表在MolecularTherapy期刊上,论文标题为“AdiponectinStimulatesExosomeReleasetoEnhanceMesenchymalStem-Cell-DrivenTherapyofHeartFailureinMice”。
论文第一作者、大阪大学的YutoNakamura解释道,“我们近期报道,作为脂肪细胞分泌的一种在肌肉再生中起着重要作用的有益激素,脂联素(adiponectin)结合细胞表面上的T-钙黏蛋白(T-cadherin)。考虑到T-钙黏蛋白在MSC表面上大量存在,我们研究了在一种心力衰竭模型中,脂联素是否参与MSC的再生活性。”
脂联素在血液中的浓度很高,已被证实能刺激外泌体(exosome)的产生,其中外泌体是小型膜包围囊泡,可携带蛋白、脂质和DNA在细胞之间转移。有趣的是,干细胞分泌的外泌体携带刺激受体细胞修复的信号。
这些研究人员首先在基于细胞培养的系统中测量外泌体的产生,证实了脂联素数量的增加会导致MSC产生的外泌体丰度相应增加,而这依赖于T-钙黏蛋白的表达。
将MSC注射到患有心力衰竭的小鼠体内,可使得它们的左心室心功能得到显著改善,这与循环外泌体数量的增加有关。不过最重要的是,MSC治疗后的心脏功能可通过血液中脂联素水平的增加而得到进一步加强。
以药物为主的传统疗法对控制心脏衰竭的效果不够理想,患者最后通常需要接受更侵入式的疗法,例如植入机械式心室功能辅助装置或心脏移植。”利用干细胞干预心衰,在获得安全性和有效性的同时,对患者不存在侵入性伤害,干预手段没有带来任何痛苦,将来的发展前景大大可期。
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