心力衰竭

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TUhjnbcbe - 2021/5/23 16:42:00
中科医院专家 http://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html

肥胖已成为一个日益严重的全球主要健康问题,发病率日益提高。根据世界卫生组织(WHO)的数据,超重影响了19亿成年人,其中6亿是肥胖者,根据一些预测,在未来十年内,全球一半的人口将肥胖。

肥胖通常由长期营养摄入过量和/或体育活动不足引起的脂肪过多积累。迄今为止,肥胖症尚无有效的治疗方法。

当前用于治疗肥胖症的选择是有限的,并且在过去的20年中没有得到根本改善,其中基于生活方式改变(饮食和身体活动的改变)的疗法可使体重减轻约10%,而针对食欲或脂肪吸收的药物通常会使体重减轻2%至7%。这主要是由于对肥胖的病理生理学和控制脂肪积累的机制了解不足。

地高辛的化学结构

然而,有一种理论认为肥胖是一种炎症性疾病,即身体对由过多营养物引起的压力的慢性防御反应。基于这种理论,由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)生长因子、营养和癌症研究小组负责人NabilDjouder领导的团队决定尝试通过预防炎症来对抗肥胖症,现在他们似乎成功了。他们的研究论文于4月15日发表在NatureMetabolism上,表明一种已经用于治疗心脏病的药物地高辛(digoxin)可以减轻炎症,并导致肥胖小鼠体重减轻40%,而且没有任何副作用。

CNIO的Djouder小组于5年前开始了这项研究,当时在另一项有关炎症和肝癌的研究中,他们发现小鼠正在减肥。其他研究的证据已经表明,营养物质可以通过炎症关键成分IL-17A介导的过程诱发炎症。

于是,CNIO研究人员推测,用地高辛阻断免疫细胞产生IL-17A会降低IL-17A的作用,从而减轻小鼠的体重。在研究中他们发现,肥胖小鼠在服用地高辛以后,在几周内观察到体重明显减轻。经治疗的小鼠体重达到与健康、非肥胖小鼠相同的体重,没有任何不良影响,同时也治愈了与肥胖有关的代谢紊乱。而且,地高辛带来的益处至少维持了八个月,这表明机体对它几乎没有产生抗药性。

左:肥胖小鼠脂肪细胞右:地高辛处理过的瘦小鼠脂肪细胞

研究人员还发现,IL-17A直接作用于脂肪组织,导致肥胖和与体重增加有关的严重代谢改变,即所谓的代谢综合症,其中包括2型糖尿病、高血压和心血管疾病。

地高辛长期以来一直用于治疗心力衰竭,并且已知其作用于IL-17A。然而,从未观察到其对人体重的影响。Djouder将此归因于以下事实:使用地高辛的患者的心血管疾病会导致较高的液体滞留性,从而掩盖了地高辛的减肥效果。此外,目前在人中使用地高辛的剂量要比在小鼠中用于对抗肥胖的剂量低三倍。

该发现具有潜在的临床意义,因为目前还没有针对肥胖和代谢综合征的有效疗法,地高辛及其任何衍生物或其他IL-17A作用的抑制剂可能代表了一种有效的治疗选择。十分诱人的前景是:肥胖患者可以短期服用地高辛,直至体重减轻稳定,然后再遵循健康饮食。该药还可用于治疗与肥胖有关的疾病,例如高胆固醇血症、肝脂肪变性和2型糖尿病。

除了这种潜在的临床意义外,该发现还有助于确定炎症与体重增加之间的因果关系。它为阐明肥胖症为炎症性疾病的分子机制的关键研究开辟了新途径。

对此,Djouder表示:“通过这项研究,我们知道减肥和全身代谢变化是由独特的蛋白质因子IL-17A控制的,IL-17A直接作用于脂肪细胞并改变其遗传特征和对过量营养的反应。但我们仍然不知道营养素如何引发炎症反应或哪些细胞产生白介素17A,这就是我们接下来要研究的内容。”他补充说道:“了解营养过量、炎症和肥胖之间的联系对于找到治疗体重增加的新方法至关重要”。

但是研究人员还强调,这些结果是在小鼠中获得的,需要进行流行病学研究和临床试验以证实其在人体内的作用。

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