目的根据最近关于心血管疾病中炎性信号通路的数据，以及新近研究证明白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）对于心力衰竭的药理学抑制作用，本研究的主要目的是在心力衰竭患者中评估心脏再同步化治疗（cardiacresynchronizationtherapy，CRT）对外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcells，PBMCs）中全身性炎症反应、免疫调节、代谢和细胞凋亡基因表达的生理学效应。
方法和结果我们采用RNA测序（RNAsequencing，RNA-Seq）和实时逆转录聚合酶链反应（reversetranscriptionquantitativereal-timepolymerasechainreaction，RT-qPCR）来识别PBMCs对CRT反应的基因表达变化。共计27例患者接受分析：12例行CRT的心力衰竭患者，6例行标准的植入式心律转复除颤器治疗的心力衰竭患者，9例冠状动脉疾病但无心力衰竭的患者。在行CRT的患者（中位年龄65.5岁，四分位距63.0~66.8岁，33%为女性）中，RNA-Seq分析识别出40个基因（包括多个与IL-1β通路相关的基因）与4个关键性的CRT反应措施显著相关（错误发现率0.05）。CRT与抑制PBMC的IL-1β（降低1.80倍，P=0.）、FOS原癌基因（FOSproto-oncogene，FOS）（降低3.25倍，P=0.01）、双特异性磷酸酶1（dualspecificityphosphatase1，DUSP1）（降低2.05倍，P=0.）、早期生长应答因子1（earlygrowthresponse1，EGR1）（降低7.38倍，P=0.03）表达相关，对应答者的抑制高于无应答者（IL-1β，P=0.03；FOS，P=0.02；DUSP1，P=0.02；EGR1，P=0.11）。应答者的基线FOS和DUSP-1水平高于无应答者（FOS，增加6.15倍，P=0.；DUSP1，增加2.60倍，P=0.0）。与无心力衰竭的对照患者相比，CRT应答者（但不是无应答者）的基线FOS（P=0.04）和DUSP1（P=0.06）基因表达更高。CRT应答者的基线血清高敏C反应蛋白水平高于无应答者3.47倍（P=0.）。
结论采用CRT治疗心力衰竭，可以降低PBMC中与炎症相关的基因表达。此外，与CRT无应答者相比，CRT应答者的这些炎性基因在CRT前表达更高，CRT后这些基因的抑制程度更大。
图解摘要
关键词心脏再同步化治疗?RNA-Seq?PCR?心力衰竭?IL-1β
聚焦Cardiovascular
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