心力衰竭

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TUhjnbcbe - 2021/4/5 23:39:00
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目前,生物标志物已被广泛用于心力衰竭的诊断、临床评估和预后评价等方面。其中,利钠肽家族中的B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)是目前在心衰诊疗中应用最广泛的生物标志物。那么它们两者之间到底有着什么样的区别呢?

1、生物来源

心肌细胞在受到压力/牵拉刺激后,即心室容积扩张、压力负荷增加时,首先形成一个含个氨基酸的B型利钠肽原前体(pre-proBNP),随后蛋白酶切掉N端26个氨基酸的信号肽变成含有个氨基酸的B型利钠肽原(proBNP),后者在内切酶的作用下等摩尔地裂解为一个N端含有76个氨基酸的NT-proBNP1-76,和一个环状结构含有32个氨基酸的BNP77-。两者主要由心室肌细胞产生并分泌入血,心室肌细胞无存储BNP和NT-proBNP的功能。心房肌细胞也可产生一定量的BNP和NT-proBNP。

2、清除路径

BNP的清楚路径一般有三种:①通过与NPR-C结合被清除、②通过中性内肽酶分解清除、③被肾脏等高血流量器官排泄。NT-proBNP缺乏主动清除机制,主要通过肾脏、肌肉、肝脏等高血流量器官被动清除。

3、生理活性

BNP具有扩张血管,拮抗RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮)系统、抑制交感神经活性、促进尿钠排泄、减少水钠潴留等生理作用。NT-proBNP目前认为没有活性,所以,一般来说NT-proBNP相较于BNP体外的稳定性更好。

4、半衰期

BNP半衰期18-22min,NT-proBNP半衰期60-20min。半衰期长意味着检测时间长,稳定性好。NT-proBNP在体外稳定性方面远优于BNP。BNP无论在室温还是4℃的环境下,均会迅速降解,会导致结果异常偏低。NT-proBNP体外稳定性25℃的环境下稳定时间长达7天。

5、结果判读

(1)BNP/NT-proBNP血浆水平随着成人年龄增长而升高。(2)正常女性的BNP/NT-proBNP血浆水平高于男性。(3)肾功能不全时BNP/NT-proBNP血浆的浓度水平会升高。(4)BNP受重组人BNP药物影响,NT-proBNP不受重组人BNP和中性内肽酶抑制剂的影响。(5)NT-proBNP在心衰患者中浓度比BNP高,相对而言NT-proBNP更加有利于对心衰的诊断。(6)排除急性心衰诊断采用的界值:BNPng/L,阴性预测值90%。NT-proBNPng/L,阴性预测值98%~99%。存在肾功能不全时,采用NT-proBNPng/L,阴性预测值94%。(7)诊断急性心衰的界值:BNPng/L,阳性预测值90%;NT-proBNP根据年龄分层设定诊断界值,阳性预测值88%:50岁以下的成人NT-proBNP血浆浓度ng/L,50岁以上ng/L,75岁以上应ng/L。

6、临床应用

心力衰竭的辅助诊断、心衰分级、心肌梗死的诊断和预后、急性心肌梗死患者血浆BNP水平稳定性升高,升高程度与梗死面积有关、呼吸困难患者的鉴别诊断、心衰患者疗效评估、高危人群筛查等。BNP与NT-proBNP有着相同的临床意义以及相同的临床应用价值。

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