近日，中国上海——阿斯利康安达唐?（通用名：达格列净）在中国正式获批，用于成人射血分数降低型心衰患者的治疗（HFrEF，NYHAII-IV级），可降低心血管死亡和因心衰住院（hHF）风险。
慢性心力衰竭是一种致命性疾病，可导致心脏泵血功能下降，难以满足身体需要。其中至少有一半的患者是射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），通常表现为左心室心肌无法充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少。
此次达格列净在中国获批心衰适应症是基于《新英格兰医学杂志》上发表的具有里程碑意义的DAPA-HFIII期临床试验的积极结果。年5月，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将DAPA-HF研究纳入优先审评。
中国科学院院士，医院心内科主任，DAPA-HF中国临床研究首席研究员葛均波教授表示：“中国心血管疾病的死亡率远超癌症及其他疾病，是危害居民的首位死因。DAPA-HF研究在中国的30个研究中心入选了患者，其研究结果有力支持了此次达格列净在中国获批并成为新的治疗标准，将惠及千万中国心衰患者。”
阿斯利康生物制药研发部执行副总裁MenePangalos表示：“除了心脏移植，目前没有任何已知方法可治愈慢性心衰，因此患者亟需一种可改善症状并延长生命的新型治疗手段。全球有数千万心衰患者，而我们的宏图远志正是找到可改善他们预后的治疗方案。因此，本次获批意义非凡。”
阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊先生表示：“达格列净的获批将为中国心衰患者提供全新治疗选择，并进一步证实其在糖尿病和心衰双领域治疗的重要地位。阿斯利康将继续从患者需求出发，加速研发和引进创新药物，以满足广大慢病患者的未尽之需。”
阿斯利康全球研发中国中心总裁何静博士表示：“阿斯利康致力于不断突破科学*界，并不断探索跨疾病领域间的潜在联系。达格列净是在中国首个正式获批心衰适应症的SGLT2抑制剂，可显著降低心血管死亡和心衰恶化事件的发生，这一获批将重新定义现有治疗标准，为上千万中国心衰患者带去新希望。”
DAPA-HFIII期临床试验表明，在标准治疗（包含ACEi或ARB）基础上加用达格列净，与安慰剂相比，可将心血管死亡或心衰恶化事件（包括心衰住院hHF）复合终点结局的风险降低26％，并且组成主要复合治疗终点的两种成分均对总体疗效有所帮助6。达格列净是首个可达此疗效的SGLT2抑制剂。DAPA-HFIII期临床试验的安全性与该药物已知安全性一致。在试验期间，每21名接受治疗的患者可避免1次心血管死亡或心衰住院或1次与心衰相关的紧急就诊6。
达格列净已在美国、欧洲、日本和世界多个国家及地区批准用于成人射血分数降低型心衰治疗.科学研究不断发现心脏，肾脏和胰腺之间存在密切联系，阿斯利康对达格列净在心肾事件预防方面的研究也在不断推进。DAPA-HF是DapaCare完备临床研究计划的一部分，旨在评估达格列净在心血管和肾脏获益方面的潜力。该计划也探索了达格列净在慢性肾病领域的表现，年8月，DAPA-CKDIII期临床试验公布完整结果，研究显示达格列净达到所有主要与次要终点，包括降低全因死亡率。此外，在DELIVERIII期临床试验中，达格列净目前正在射血分数保留型（HFpEF）心衰患者中进行试验，预计数据将于年下半年公布。而正在进行的另一项研究DAPA-MIIII期临床研究是针对不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心脏病发作的患者，该研究是同类研究中首个尝试基于适应症注册登记研究的随机对照研究。
关于心力衰竭
心力衰竭（HF）影响全球约万人（其中至少有一半为射血分数降低型心衰）2,7，其中包括欧盟万，美国万8,9和中国万被治疗的成人心衰患者10。心衰是一种慢性疾病，过半的患者会在诊断后的五年内死亡11。根据射血分数（EF：即每搏输出量占心室舒张末期容积量的百分比）的数值将心衰分为两大类：射血分数降低型心衰（HFrEF）和射血分数保留型心衰（HFpEF）3。射血分数降低型心衰表现为左心室心肌未能充分收缩进而使得循环及外周组织的血液供应减少4,5。心衰与男性（前列腺癌和膀胱癌）和女性（乳腺癌）中某些最常见的癌症一样致命12，也是65岁以上患者住院的主要原因，为医生带来巨大的临床负担，为患者带来巨大的经济负担13。
关于DAPA-HF研究
DAPA-HF（达格列净预防心力衰竭的不良结果）是一项国际，多中心，平行分组，随机，双盲的III期临床试验，入选了4,例射血分数降低的（LVEF≤40％）心力衰竭患者，不论其伴或不伴2型糖尿病。该试验旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上加用达格列净10mg每日一次的疗效。主要复合终点是首次出现心衰加重事件（住院或同等事件，如心衰急诊）或心血管死亡。中位随访时间为18.2个月。
关于达格列净
达格列净是同类首个钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，每日口服一次。
随着科学研究不断发现心脏，肾脏和胰腺之间的潜在关系，达格列净的研究也在从对心肾获益的影响发展到对心肾疾病的预防和器官保护。单个人体器官损害可导致其他器官相应衰竭，这也是世界范围内包括2型糖尿病，心衰和慢性肾脏病在内的主要死亡原因。
近十年来，达格列净的疗效在单药治疗和联合治疗中都得以体现，可在饮食和运动基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。具有里程碑意义的DECLARE-TIMI58研究证实，在标准治疗基础之上加用达格列净能够有效降低成人2型糖尿病患者因心衰住院（hHF）或心血管死亡的风险。达格列净也是首个被批准用于成人射血分数降低型心衰患者的SGLT2抑制剂，无论其是否伴有2型糖尿病。
年8月，DAPA-CKDIII期临床试验的完整结果表明，与安慰剂组相比，达格列净在降低慢性肾脏病患者肾衰竭和心血管或肾脏死亡的复合风险上具有前所未有的疗效。在该疾病患者人群的肾脏预后试验中，达格列净已成为首个显著延长患者生命，提供器官保护的SGLT2抑制剂。目前，达格列净慢性肾脏病适应症还未获批。
DapaCare是一项完备的临床试验计划，旨在评估达格列净在心血管和肾脏领域的潜在益处。该计划包括35项已完成和正在进行的IIb/III期临床试验，纳入35,多名患者，积累了超过万患者年的使用经验。目前DELIVERIII期试验正在对射血分数保留型心力衰竭患者进行评估。在DAPA-MIIII期试验中，达格列净针对不合并2型糖尿病的急性心梗（MI）或心脏病发作的患者进行研究，该研究是同类研究中首个尝试基于适应症注册登记研究的随机对照研究。
文章来源：astrazeneca.
利尿剂
血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
血管紧张素受体拮抗剂（ARB）
沙库巴曲缬沙坦
[以上三者为肾素血管紧张素系统（RAS）抑制剂]
β受体阻滞剂
螺内酯
伊伐布雷定
我们不仅仅要使用这7种药物，并且使用方案要达到优化使用利尿剂要使患者达到“干重”状态；
RAS抑制剂和β受体阻滞剂应达到目标剂量或耐受剂量；
螺内酯国内推荐的最大剂量为每天20mg（起始剂量从10mg/d开始）；
伊伐布雷定目标剂量为7.5mgbid（起始剂量从2.5mgbid开始）。
上述七种药物的应用代表了对慢性射血分数降低心衰(HFrEF)治疗的三种基本策略：一是应用RAS抑制剂和β受体阻滞剂阻断过度激活的神经内分泌系统；
二是应用利尿剂消除液体潴留(适当的容量负荷管理)；
三是β受体阻滞剂和伊伐布雷定联合使用使心率在静息状态下达到55~65次/分(优化的心率管理)。
目前抗心衰治疗的简要流程初始阶段从利尿剂开始使用，后联合使用三种RAS抑制剂中的一种，同时可以加入β受体阻滞剂，这两种药物联合被称为“黄金搭档”。之后，如患者血钾水平和肾功能正常，可加入螺内酯——形成治疗的“金三角”(图)。
图慢性心衰治疗流程（根据中国心衰指南简化）
如经过治疗，患者仍然存在临床症状，窦性心律在70次/分以上，可加用伊伐布雷定。
如果在前面治疗中使用的是ACEI或ARB，而未使用沙库巴曲缬沙坦，那么在“金三角”之后，可在患者出现症状后用沙库巴曲缬沙坦替换ACEI或ARB。
慢性心力衰竭治疗在临床上可分为5个步骤第一步，如患者存在液体潴留，应使用利尿剂，目前80%左右的患者都应使用利尿剂治疗；
第二步，加入RAS抑制剂及β受体阻滞剂形成治疗的“黄金搭档”；
第三步，加入螺内酯形成治疗“金三角”；
第四步，窦性心律患者心率增快在70次/分以上，可加用伊伐布雷定。仍有症状患者也可以加用地高辛；
第五步，如在第二步中使用的是ACEI或ARB，此时可以用沙库巴曲缬沙坦替换ACEI或ARB。需要指出的是，近几年的一系列研究提示，该药和ACEI/ARB一样，也可以用于尚不稳定的心衰患者如出院前和出院后的早期患者，即在心衰的全程应用，且由于该药在许多方面占优，故亦可作为RAS抑制剂起始选用的药物。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂这是一种治疗慢性心衰的新药，也是一种降糖药物，在肾小管近段重吸收葡萄糖从而降低血糖，同时增加尿液中的葡萄糖含量，有一定的利尿和降低血压作用，这些降糖、利尿、轻度降压的作用对心衰都是有益的。因此，SGLT-2抑制剂不仅是一种降糖药，在心衰治疗中也是有希望的药物。
年公布的DAPA-HF研究在有或无糖尿病的心衰患者中，在使用了上述的药物并达到优化治疗后，将患者随机分为安慰剂组和达格列净组。结果显示，达格列净治疗可使主要复合终点心血管死亡或心衰恶化风险降低达26%，即每治疗21例患者就可减少1例的心血管死亡或心衰恶化，证实了这种药物的临床有效性及实际使用价值。
在年发布的我国慢性心力衰竭基层诊疗指南中SGLT-2抑制剂就被推荐为Ⅰ类药物，B级证据。证据就来自DAPA-HF研究。
新型药物维拉西胍（vericiguat）该药可通过激活心衰患者可溶性鸟苷酸环化酶（sGC），改善心肌细胞代谢。在心衰患者中一氧化氮（NO）的利用减少，使下游可溶性鸟苷酸环化酶活性降低，导致心肌细胞内cGMP减少，导致心功能障碍、心肌重构或心力衰竭。
维拉西胍作为直接可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，可增加心肌细胞内cGMP含量，对心功能和心衰的治疗是有益的。这也是有史以来第一次被证实在心肌细胞内影响心肌细胞代谢的药物能有效治疗心衰。
大约40年前就有专家提出，心衰患者的心肌细胞代谢一定有问题。然而，30~40年间，通过改善心肌内细胞代谢来治疗心衰的探索都一直没有取得临床治疗的成功。
维拉西胍是第一个通过改善细胞内代谢使心衰患者治疗获益的药物。年公布的VICTORIAⅢ期临床研究显示，在优化治疗基础上，维拉西胍与安慰剂相比，可显著降低心血管死亡率和心衰再住院率，证实维拉西胍作为影响细胞内代谢的药物在未来心衰治疗中很有前景。
这2种新药物未来将逐渐进入慢性心衰的临床治疗中。（中国医学论坛报沐雨整理，黄峻教授审校）推荐阅读?3D超清演示：3种心脏搭桥手术
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预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇尽管炎症是免疫系统试图治愈身体的一种方式，但它可能与心力衰竭的发展有关。介导这一过程的细胞，即免疫细胞，高度依赖于线粒体，它们的发电者。然而，尚不清楚某些循环免疫细胞中的线粒体功能异常是否会加重心力衰竭患者的炎症状态。
Zhou及其同事在《JournalofClinicalInvestigation》上发表的临床试验（NCT）中显示了检查免疫细胞中线粒体，炎症和心力衰竭之间联系的结果。华盛顿大学的研究小组发现，患者心脏的炎症与称为外周血单核细胞（PBMC）的免疫细胞的线粒体功能差有关。心力衰竭患者使用烟酰胺核糖（NR）（必需的线粒体分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体）可增强PBMC线粒体功能并减少炎症反应。这项研究的结果表明，NAD+增强可能对人类的心脏病具有保护作用。
NAD+帮助心脏在小鼠中康复
增强线粒体功能必不可少的NAD+水平已被证明可减少炎症并保护小鼠心脏。这些发现增加了升高NAD+水平可能通过调节与这种严重医学状况相关的炎症而使心力衰竭患者受益的可能性。但是，提高NAD+是否能帮助循环免疫细胞中的线粒体功能平息心力衰竭患者的炎症尚不清楚。
NAD+是否可以保护患有心脏病的人类患者？
Zhou及其同事将19例住院的心力衰竭患者的PBMC的线粒体功能与19例健康参与者的功能进行了比较。心力衰竭患者的PBMC显示线粒体功能降低。这些细胞还具有高水平的促炎性细胞因子，这些小蛋白对于控制免疫系统细胞和血细胞的生长和活性至关重要。
Zhou及其同事还对服用NAD+前体的5到9天口服烟酰胺核糖（NR）前后的心力衰竭患者的血液进行了检查。对于与口服NR给药相关的实验，对5例住院的心力衰竭患者进行了逐步增加的NR剂量（第1天每天两次mg，第2天每天mg，第3天每天两次1,mg）5至9天。
NR增加NAD+水平可增强人心力衰竭患者的线粒体功能。它还降低了这些患者的促炎细胞因子产生。结果表明，在炎症触发条件下，NR的作用是保持线粒体功能并减少有害分子对反应性氧物种的产生。
NR增强心力衰竭患者的线粒体功能。（C）在口服NR给药5到9天之前或之后，有4位心力衰竭的受试者的全血NAD+水平。（D和E）分别在口服NR之前和之后对患有心力衰竭的受试者的PBMC的线粒体功能（基础和最大呼吸）进行两次测量。这项研究证明了线粒体功能在心力衰竭患者外周免疫细胞的炎症激活中的关键作用。这也表明增加NAD+水平可能具有改善线粒体功能并减轻心力衰竭中PBMC引起的炎症的潜力。通过阻止循环免疫细胞的促炎性活化来停止全身性炎症，可使系统摆脱使该病永存的恶性循环。NR减少了心力衰竭患者炎症指示分子的产生。NR给药前后4名心力衰竭患者的PBMC的炎症标志物（NLRP3）和炎症细胞因子（IL-1B，IL-6和IL-18）的相对mRNA水平。
需要更多有关NAD+和心力衰竭的临床试验
但是，该研究在几个方面受到限制。例如，涉及向心力衰竭患者施用NR的实验的数量少且治疗周期短（5至9天），限制了有关NR的功效或安全性的结论。该结果为未来临床研究以研究NR的潜在抗炎作用提供了广阔的机遇。
“据我们所知，这项研究是第一个研究NAD+增强是否在人心力衰竭的情况下具有抗炎作用的研究，”文章中的研究人员说。“尽管目前尚缺乏人体功效数据，但NAD+补充对维持心脏功能和减轻全身性炎症的集体作用可能为新型心力衰竭治疗提供分子基础。”
赞助商
NMN全称为β-烟酰胺单核苷酸，是人体中合成NAD+(辅酶I)的前体，由于NAD+在细胞中是几百种重要代谢酶的辅酶，并作为信号分子参与许多重要细胞过程，与能量代谢、糖酵解、DNA复制等活动都息息相关，而NMN可以提高体内NAD+水平，被认为是一种具有抗衰老功能的保健品。与其他产品相比，NMN产品提升NAD+具有无毒副作用、转化高效等优点。服用NMN提升体内NAD+水平，目前已被科学证实的功效有：1、延缓机体衰老，预防由于衰老引起的“衰老病”，改善生物体的皮肤、毛发、新陈代谢等指标；2、有助于改善体内代谢紊乱3、心脏功能获得强化4、可帮助大脑健康5、提升体内免疫力，甚至有预防新冠肺炎的潜力6、有助于控制体重以及减肥7、具有肾脏抗衰老的功能8、可提升生物运动体能和精力9、有助于视力提升10、可以预防与年龄有关的代谢病如糖尿病和脂肪肝。来自美国的ZUBR?，是一家长期专注于抗衰老研究与产品研发的高科技公司，总部位于美国纽约，ZUBR?品牌Slogan为"Anti-agingExpertForTheFamily（全家人的抗衰老专家）"。ZUBR?向中国引进NMN等抗衰老爆品，为中国数亿中产家庭带来的“科学抗衰老”的健康生活方式。ZUBR?具备FDA、NSFGMP等保健品核心生产资质，掌握核心生产技术。根据USPharmatech实验室检测结果显示，采取生物酶法研制的ZUBR?NMN具有纯度高、吸收转化率高等特点，有效纯度高于同行业产品。目前ZUBR?拥有NMNPro、NMNHonor等多款旗舰级产品，产品线充分满足不同用户的需求。其中NMNPro产品为小瓶装，是目前市场上唯一一个以周装（14粒）为单元的产品，尤其适合城市白领日常通勤时携带。NMNPro每瓶包含14粒高浓度NMN胶囊，可供一周使用，每次服用可补充mgNMN与mg白藜芦醇。NMNHonor则提供更为强劲的NMN剂量，适合放在家中每日早晨服用，每次服用可补充mgNMN与mg白藜芦醇，每一瓶提供90粒胶囊，可供45天持续使用。ZUBR?于年正式进入亚洲市场，以口碑作为企业生存与发展的生命线，同时结合亚洲市场实际需求，将产品价格在满足有效剂量的前提下降至普通大众都可购买的水平。我们有理由相信，ZUBR?将会很快成为抗衰老保健食品领域的头部品牌。点击阅读原文跳转到店铺！
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