ST2
新一代心衰管理标志物
摘要
心力衰竭（简称心衰）为各种心脏疾病的严重和终末阶段，发病率高，是当今最重要的心血管疾病之一。目前心衰的诊断和治疗已经取得很大进步但心衰患者5年病死率仍可高达50%。寻找灵敏、特异的血清/血浆生物标志物对帮助诊断或鉴别诊断心衰、判断预后及危险分层具有重要的临床应用前景。
目前，ST2作为新一代心衰管理标志物，具有不受年龄、种族、肾功能的影响以及单一阈值等特点，在心衰患者的诊断、治疗、预后评估及风险预测中发挥着重要作用。
一、ST2的生物学特性
1、ST2是白细胞介素１受体家族成员之一，其正式名称为白细胞介素１受体样蛋白1。目前已知的ST2蛋白主要有2种亚型：sST2和跨膜型ST2。
2、年，Schmitz等发现了可特异性激活ST2的功能蛋白IL-33，并证实其为ST2的功能性配体。研究证实，IL-33/ST2信号通路是一个力学激活系统，能够抑制心肌细胞肥大和心肌纤维化，从而发挥心脏保护作用。sST2在心肌受到过度牵拉造成损伤的过程中大量生成，作为“诱骗受体”与IL-33结合，从而阻断完整的IL-33／ST2信号通路发挥保护作用。因此，血清中过多的sST2可以使心肌在受到机械应力损伤时缺乏足够的保护作用，进而发生心肌重构加速和心室功能障碍。
二、sST2与AHF的诊断
AHF是指心衰症状和体征迅速发生或恶化。临床上常以突发严重呼吸困难为主要症状。对于急诊科就诊的急性呼吸困难患者，快速地鉴别是心源性还是其他疾病引起的呼吸困难将直接影响患者的治疗和预后。Januzzi等研究sST2在例AHF患者中的临床诊断价值发现，AHF引起的呼吸困难患者血清sST2水平明显高于非心脏疾病引起的呼吸困难患者血清sST2水平，且sST2水平直接与AHF的严重程度呈正相关；但sST2诊断AHF的准确性不如氨基末端B型利钠肽前体，研究表明单独的B型利钠肽（BNP）和心房利钠肽前体中间片段能作为AHF的诊断指标，而单独的sST2不能作为AHF的诊断指标。由于sST2缺乏诊断疾病的特异性，因此其并非是理想的AHF诊断标志物。
三、sST2与AHF的预后
众多研究表明，sST2检测与AHF的严重程度和预后密切相关。Januzzi等研究结果显示，sST2在AHF发病后30d内就能识别出高风险患者。Rehman等研究表明，sST2浓度与AHF患者１年病死率成正相关，在最高十分位时１年病死率超过50%。Lassus等评价了8个标志物对急性失代偿性心衰（ADHF）患者30d、１年病死率的预测价值。在30d病死率的研究中，sST2的风险预测能力仅次于肾上腺髓质中段肽；在１年病死率的研究中，sST2提供了最好的风险预测能力。sST2、肾上腺髓质中段肽、BNP、C反应蛋白联合传统临床指标可更好地预测患者30d、1年病死率。Pascual-Figal等研究发现联合检测sST2、NT-proBNP和高敏肌钙蛋白Ｔ（hs-cTnT）三种标志物对AHF患者2年病死率的预测能力优于单一标志物。例如，三种标志物均升高的患者随访过程中病死率高达53%，而三种标志物均不升高的患者病死率为0%。Zhang等对中国例住院心衰患者进行19.1个月的随访后发现，sST2浓度随着心衰分级的增加而增加；sST2浓度能预测心衰患者的不良预后，与１年不良事件（全因死亡和心脏移植）的发生率呈正相关，并有预测患者再次入院的能力。总之，sST2对AHF具有较好的独立评估预后的价值，并且联合检测NT-proBNP、hs-cTnT等标志物可以提高AHF的危险分层，为临床提供更多的诊断及治疗信息。
四、sST2与AHF的监测
Boisot等入选了例ADHF患者，发现治疗过程中sST2的变化百分比是心衰患者90d病死率的独立预测指标。ROC曲线分析显示sST2与NT-proBNP变化预测90d病死率的能力相当，BＮP稍差。Bayes－Genis等通过检测ADHF患者基线、２w时的sST2和ＮＴproBＮP水平，发现sST2比值（sST22w时与基线值的比值）是１年病死率、住院率和心脏移植的独立预测指标，并对NT-proBNP有补充价值；2w后sST2水平显著降低的患者无心血管事件的发生。Manzano-Fernándeｚ等研究结果显示，ADHF患者住院过程中sST2水平显著降低；入院及第4天时sST2水平均是１年病死率的独立预测指标，并对NT-proBNP和hs-cTnT有补充价值。对于急诊科就诊的ADHF患者，可根据入院48ｈ内sST2的应答情况进行分层。且出院后应用β受体阻滞剂治疗的ADHF患者中，只有sST2无应答者（sST2降低＜25%）的１年病死率有所改善，sST2应答者（sST2降低≥25%）则没有。
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内容来源：实用检验医师杂志２０１６年０３月第８卷第１期ＣｈｉneseＪournalofＣlｉnｉcalPatｈologｉst,Ｍarcｈ２０１６,Vol.８,Ｎo.１
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