心力衰竭

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TUhjnbcbe - 2021/2/27 20:53:00
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以氨茶碱为代表的茶碱类药物具有支气管扩张、抗炎、扩张肺动脉及降低肺动脉高压、增强膈肌收缩力、改善通气不足等综合作用,用于缓解气道疾病的喘息症状,也用于心源性肺水肿引起的哮喘。

作者:蓝鲸晓虎

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但是氨茶碱的用药安全范围窄(成人10~20μg/mL),且与多种药物合用时会减慢其体内清除速度,使血药浓度升高,可能出现恶心、呕吐、惊厥、心律不齐甚至死亡等中毒反应。本文为您介绍容易与氨茶碱发生相互作用的药物,及联用可能受益的药物。图1氨茶碱的化学结构

联用需要注意的药物

1.红霉素

红霉素可减少气道上皮细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞白介素-8的产生,治疗气道化脓性病变-弥漫性泛细支气管炎。红霉素可抑制茶碱的代谢清除,因而能维持氨茶碱的解痉抗炎作用,具一定“控释”功效,但两者合用时若未调整剂量可能引起氨茶碱中毒。

患儿,女,2个月,因咳嗽气喘3日,以肺炎收入院。查体:患儿喘憋,口周青,鼻煽,三凹征阳性,双肺布满喘音及少许中小水泡音。给予氨茶碱止喘4mg/kg,因青霉素皮试阳性,故给静滴红霉素15mg/(kg·d)。滴完红霉素后患儿出现烦躁不安,喷射性呕吐,颈项强直。

红霉素可使氨茶碱清除率降低,血药峰值增高,影响机制可能是前者增加细胞色素P失活剂量,使氨茶碱代谢受阻。

2.普萘洛尔

普萘洛尔可增强支气管阻力,并通过阻滞细胞色素系统的cAMP干扰茶碱代谢,一般不联合使用,必须合用时应监测病人的临床症状及茶碱的血药浓度。

普萘洛尔与其他茶碱衍生物之间可能有类似的相互作用,与二羟丙茶碱间无相互作用。不由肝代谢的心脏选择性阻滞剂和茶碱之间也有一定程度的药理相互作用。

3.氨苄青霉素

氨苄青霉素影响茶碱的正常代谢,注意调整氨茶碱的用量。

实验研究显示氨苄青霉素与氨茶碱合用后,血药浓度(C0),消除速率(Ke)增加,半衰期(t1/2),体内清除率(CL)降低,分布容积V(c)减小,平均驻留时间(MRT)增加,曲线下面积(AUC)变化不显著。

表1茶碱单用与伍用氨苄青霉素的血药浓度(μg/ml)表2茶碱单用与伍用氨苄青霉素的药动学参数4.喹诺酮类喹诺酮类药物不同程度上抑制了肝脏对氨茶碱的代谢,从而减慢了体内的清除。作为旋转酶抑制剂,喹诺酮类抑制茶碱代谢的机制很可能在于其抑制细胞色素氧化酶P的某一亚类。对慢阻肺合并感染的患者予抗感染、平喘治疗,口服复方甲氧那明胶囊(每粒含氨茶碱25mg)2粒,tid+依诺沙星注射液0.2g,qd。5日后患者出现胸闷、恶心、气急,并呕吐数次。立即停用依诺沙星,3d后检测茶碱血谷浓度为19.06μg/ml,提示茶碱轻度中毒。此外,喹诺酮类药物与氨茶碱合用还可引起精神症状,包括紧张、失眠、焦虑、幻觉和欣快感、易激惹、谵妄、癫痫发作、躁狂等。

有益的药物合用

1.硫酸镁氨茶碱联合硫酸镁治疗小儿喘息性疾病是应用广泛的治疗方案。氨茶碱的中枢兴奋作用可使患儿出现激动、烦躁不安、失眠等,导致耗氧增加,加重心肺负担,对治疗不利;同时氨茶碱治疗量与中毒剂量相当接近,故不宜大剂量应用。联用硫酸镁后首先两药在扩张支气管方面具有协同作用,能增强解痉平喘效果,使氨茶碱用量可适当减少,不易发生中毒。硫酸镁具有有效抑制中枢神经系统的作用,可拮抗氨茶碱的中枢兴奋,防止患儿出现烦躁、使氧耗降低,有利于气促及喘憋的改善。2.呋塞米呋塞米+氨茶碱可用于难治性心力衰竭。呋塞米系髓襻利尿剂,可抑制髓襻升支厚壁对钠离子的重吸收,干扰髓质逆流倍增的浓缩功能,原尿重吸收的减少,使尿量增加,从而有助于清除体内过多液体。氨茶碱可增加心肌收缩力、扩张血管,扩张输出和输入肾小动脉、增加肾小球滤过率和肾血流量,从而发挥轻微利尿作用,与呋噻米联用有协同利尿作用。

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