近半个多世纪以来,慢性心衰的药物治疗经历了三个阶段:-年代以洋地黄与利尿剂为核心的心肾治疗时代;-年代以正性肌力药物与血管扩张剂为核心的心脏循环治疗时代;再到年代开始的神经激素抑制时代,使得慢性心衰的治疗效果得以不断改善。
始于上世纪80年代的CONSENSUS研究、V-HeFTII研究、SOLVD研究、CIBIS系列研究、MERIT-HF研究、COPERNICUS研究等为神经激素抑制理论体系的建立奠定了坚实的基础。正是这些确凿的研究结论,使“强心、利尿、扩血管”的药物治疗策略成为历史,代之以ACEI与b-受体阻滞剂为核心的神经激素抑制疗法。由这两类药物组成的联合治疗方案被人们称为“黄金搭档”,把慢性心衰的药物治疗带进新纪元。
年前完成的RALES研究到此后结束的EMPHASIS-HF研究有力展示了醛固酮拮抗剂在慢性心衰治疗中也具有重要地位。自此,“黄金搭档”逐渐演变为由ACEI、b-受体阻滞剂与醛固酮拮抗剂组成的“金三角”。
年揭晓的曾经轰动一时的PARADIGM-HF研究表明,与标准的药物治疗相比,应用ARNI类药物沙库巴曲/缬沙坦共晶化合物治疗能够更为显著的降低慢性心衰患者主要终点事件的发生率,该药迅即被授予治疗慢性心衰的适应证,为此类患者带来更多希望。
年ESC年会:DAPA-HF研究显示,对于射血分数减低的慢性心衰患者,无论是否伴有糖尿病,SGLT-2抑制剂达格列净均能够显著降低受试者主要复合终点事件的发生率,特别是全因死亡率也出现显著降低。基于上述研究结果,达格列净已分别被美欧批准用于慢性射血分数减低心衰的适应证。
1、年6月《柳叶刀》杂志发表了一项研究结果,评估了ARNI、β受体阻滞剂、MRA和SGLT2i组成的综合疾病缓解药物治疗——“新四联治疗”的效果。与传统治疗比较,采用新四联治疗可使80岁心衰患者无心血管死亡或首次心衰住院生存期增加2.7年,生存期增加1.4年;可使55岁心衰患者无心血管死亡或首次心衰住院生存期增加8.3年,生存期增加6.3年。在HFrEF患者中,早期综合使用上述新型药物治疗带来的生存获益是可观的,该研究支持将ARNI、β受体阻滞剂、MRA和SGLT2抑制剂联合使用作为新的治疗标准。
2、年8月28日,ESC上公布的ARIADNE注册研究,ARIADNE研究1年随访结果表明,即使是基础心功能较差的门诊HFrEF患者,沙库巴曲缬沙坦在保证用药安全的前提下,仍能明显地提高生活质量及减少全因死亡,很好地契合了HFrEF患者的治疗目标!ARIADNE研究,从真实世界的角度阐述了当下门诊HFrEF患者的治疗现状,沙库巴曲缬沙坦已经作为心衰治疗一线处方药物,再次证实了沙库巴曲缬沙坦在HFrEF治疗中的疗效优于传统药物,适用于全年龄段,丰富了沙库巴曲缬沙坦的循证医学证据链,也为临床实践中早期应用提供了更多的数据支持!
3、年ACC年会上,备受瞩目的VICTORIA试验研究结果首次公布,该研究探讨了新型药物可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂——Vericiguat(维利西呱)对高危慢性心力衰竭患者有效性及安全性,为慢性心力衰竭药物治疗提供了新的治疗靶点与思路。在VICTORIA试验中的患者接受了较好的基础医学治疗。三重药物治疗标准护理药物的剂量控制较好。与安慰剂相比,维利西呱可降低HFrEF高风险患者的心血管死亡和心衰住院风险。维利西呱在高危心力衰竭患者中应用的有效性及安全性在本研究中得到了充分证实,其为慢性心力衰竭药物治疗提供了新的治疗靶点与思路。
4、在美国心力衰竭学会年会HFSA虚拟会议上发表的研究表明,服用≥50%目标剂量β受体阻滞剂的患者或更易在维利西呱治疗中获益
5、EMBRACE-HF研究显示,无论患者是否伴有糖尿病,恩格列净均可降低HFrEF及HFpEF患者的肺动脉舒张压。EMPEROR-Reduced试验的一项最新分析显示,无论患者是否同时服用沙库巴曲/缬沙坦,恩格列净均可降低HFrEF患者的心血管死亡和心衰住院率。
DAPA-HF和EMPEROR-Reduced试验获得的一致结果足以将SGLT2抑制剂确立为HFrEF患者护理的新标准,并将其添加到包括脑啡肽酶抑制剂的现有心衰治疗策略中。
6、在HFSA虚拟会议上发布的HOMAGE试验,螺内酯具有多重作用机制。
螺内酯主要有6种作用,包括对肾素-血管紧张素-醛固酮途径的作用、止血和蛋白水解作用、对脂肪因子的作用、对细胞外基质的作用、对粘附分子的作用和抗炎作用。螺内酯可减少与纤维化、炎症、充血和血管功能相关的生物标志物水平。
7、年美国心脏协会年会(AHA)GALACTIC-HF研究结果的公布,Omecamtivmecarbil(选择性心肌肌球蛋白激动剂)治疗组患者主要复合终点事件发生率降低8%(p=0.)。这一结果标志着慢性射血分数减低心衰患者的治疗药物中又新增了一种改善临床预后的新型药物。
从“黄金搭档”到“金三角”,再到ARNI与SGLT-2抑制剂以及维利西胍和选择性肌球蛋白激动剂先后加入的多极化时代,标志着我们正在攻克慢性心衰这一顽固堡垒的征途中不断前进,慢性心衰的药物治疗已经进入一个崭新时期。
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