陶蓉 教授
上海交通大医院心脏内科,主任医师,博士生导师,医院心力衰竭亚专业负责人。
现任中国医师协会心力衰竭专委会委员,中华医学会心血管病学会心脏康复学组委员,中国老年学和老年医学学会心血管病精准医疗专委会常委,上海医学会心血管病学会心力衰竭学组委员。以第一/通讯作者发表在Circulation,CardiovascRes等SCI论著20余篇,作为负责人主持国家自然科学基金面上项目4项,上海市科委重大基础研究项目1项。入选上海市科委浦江人才计划、上海市教委首届高峰高原学科建设计划。
高血压合并心衰,为何要用ARNI?对于高血压合并心衰患者,在应用传统金三角药物如肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)抑制剂时,仍面临着传统方案降压疗效有限;对心脏重构逆转作用不足,增加患者心血管复合事件及全因死亡风险等问题。
作为近年心衰领域的里程碑式突破,以沙库巴曲缬沙坦为代表的ARNI已成为了心衰患者的更优选择。沙库巴曲缬沙坦通过抑制利钠肽分解代谢、阻断血管紧张素ⅡAT1受体介导作用的双重途径,发挥扩张血管、抑制神经内分泌激活、改善心脏重构等作用。
PARADIGM-HF研究亚组[1]分析提示,在收缩压≥mmHg的患者中,沙库巴曲缬沙坦组患者血压降幅更大,更易降压达标。PROVE-HF研究则提示,沙库巴曲缬沙坦可显著改善左心室收缩末期容积指数(LVEDVi)、左心室舒张末期容积指数(LVESVi)、左房容积指数(LAVI)在内的心脏重构指标,显著逆转心脏重构。
由此可见,沙库巴曲缬沙坦满足了高血压合并心衰患者的两大诉求:降压达标和改善心脏重构,也是此部分患者的更优药物选择。在临床实践中,由于此部分患者往往基线血压较高,更需要注重将沙库巴曲缬沙坦滴定至最大可耐受剂量,最大程度改善血压及心脏重构。
手术台上瞬息万变高血压合并心力衰竭患者,用ANRI疗效如何?病例
(本病医院冯坤、何川医生提供)★病例资料
▎基本情况:
患者,男,61岁。因“发现血压升高10余年,活动后心累、气促1年”入院。▎现病史:入院前10余年,患者无明显诱因下出现头昏、头痛,医院诊断为“高血压病3级”,最高血压/mmHg,予以“氨氯地平片、依那普利片”口服,后因患者咳嗽剧烈,将“依那普利片”改为“厄贝沙坦氢氯噻嗪片”口服,具体用量不详,未规律服药,未正规监测血压。入院前1年起,患者于活动后出现心累、气促,无心悸、胸痛,无黑朦、晕厥,无夜间阵发性呼吸困难,无下肢水肿。于当地门诊随诊,诊断“心衰”,予以口服“厄贝沙坦氢氯噻嗪片mgqd,美托洛尔缓释片47.5mgqd,螺内酯20mgqd”治疗,仍有活动后气促,无双下肢水肿。▎既往史:否认冠心病、高脂血症、糖尿病等病史。▎个人史:吸烟30余年。▎体格检查:体温36.6℃,脉搏77次/分,呼吸22次/分,血压/78mmHg,平卧位,颈静脉无充盈怒张,双肺未闻及明显啰音,心尖搏动弥散,位于左锁骨中线平第五肋间外1.5厘米,心界向左扩大,主动脉瓣听诊区闻及2/6级舒张期杂音,余瓣膜听诊区未闻及明显杂音。肝浊音界无扩大,双下肢不肿。★辅助检查实验室检查:尿酸μmol/L,氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)pg/ml。余未见明显异常。心电图:窦性心律、左心肥大、ST-T改变、不完全性左束支传导阻滞。超声心动图:左房、左室增大,左室壁肥厚,左室壁搏幅弥漫性降低,主动脉硬化,升主动脉增宽,主动脉瓣返流(轻度),左室收缩功能降低,左室舒张功能降低。左房前后径46mm、左室舒末内径59mm、室间隔舒末厚度13mm,左室舒张末容积(EDV)ml,左室收缩末容积(ESV)81ml,左室射血分数(LVEF)39%。斑点追踪超声心动图提示左室整体纵向应变11.7%。图1.超声心动图检查(左室长轴:左房、左室增大,左室壁肥厚)图2.超声心动图彩色多普勒检查(主动脉瓣轻度返流)图3.超声心动图Biplane-Simpson检查图4.斑点追踪超声心动图检查▎冠状动脉造影:冠脉未见明显异常。▎多巴酚丁胺负荷超声心动图:负荷状态下心肌纵向应变能力进一步降低。▎心肌声学造影:未见明显心肌病表现。▎入院诊断:高血压病3级极高危组,高血压性心脏病,慢性心功能不全,心功能Ⅱ级,高尿酸血症。▎诊疗经过及随访:①初步诊疗方案:考虑老年男性,有长期吸烟史、高血压病史,血压控制不佳,近一年有活动后心累症状。超声心动图提示典型的高血压性心脏病表现,心脏功能受损。在平稳控制血压的同时,应用逆转心室重构、改善心功能药物。停用厄贝沙坦氢氯噻嗪片,改用沙库巴曲缬沙坦mgbid起始,2周后逐渐滴定至mgbid。同时给予美托洛尔缓释片47.5mgqd(2周后逐渐滴定至47.5mgbid),螺内酯20mgqd。②随访结果:随访至今7个月,患者心率、血压平稳,活动后心累等症状逐渐缓解,能从事一般体力劳动。启动沙库巴曲缬沙坦治疗7个月后复查心超,提示左房、左室较前回缩(左房前后径40mm、左室舒张末期内径50mm、室间隔舒张末期厚度13mm)。EDVml,ESV64ml,左室射血分数51%。斑点追踪超声心动图提示左室心肌应变、同步性较前改善。图5.复查超声心动图检查(左室收缩功能改善)RT-3D:EDV:ml,ESV:55ml,EF:55%。图6.复查斑点追踪超声心动图结果:左室纵向应变改善(GS=-14.6%)图7.复查斑点追踪超声心动图结果:左室同步性较治疗前改善(电机械离散指数PSD=85.1ms)③病史小结:该患者是一名典型的长期高血压控制不佳,高血压性心脏病、心功能不全患者,应用沙库巴曲缬沙坦后,由于药物特殊的对血压和心衰的双重作用机制,用药后患者血压保持平稳,临床症状改善。超声心动图提示左室容积减小、LVEF升高,提示左室腔形态重构改善,斑点追踪超声心动图提示心肌应变能力改善、左室壁运动同步性改善,提示左室电机械活动重构改善。图8.ARNI用药前后斑点追踪超声心动图对比★专家点评陶蓉教授对本病例做出点评:鉴于该患者的临床症状,生化检查结果,以及超声心动图结果,目前心力衰竭诊断明确。对于病因,由于患者是老年男性,有长期吸烟史及高血压病史,首先需要排除缺血导致的心力衰竭,病史及冠状动脉造影结果排除了此项可能,不考虑缺血病因。高血压合并心力衰竭的诊断依据为:高血压病史10余年;降压药物服用不规则,长期血压控制不佳;心超显示室壁均匀性肥厚,室间隔13mm。患者既往应用厄贝沙坦氢氯噻嗪降压,入院后改用沙库巴曲缬沙坦mgbid起始,2周后逐渐滴定至mgbid。单纯从降压治疗角度考虑,厄贝沙坦氢氯噻嗪不失为一种选择。但患者已进展为高血压导致的射血分数降低的心力衰竭,除了降压外,还要考虑心衰预后。选用沙库巴曲缬沙坦不仅可以控制血压,更重要的是通过多种途径抑制左室重构,改善心功能,提高生存率。患者有高血压病史,已经应用厄贝沙坦和利尿剂,所以沙库巴曲缬沙坦无须从小剂量起始,在后续的滴定过程中,此类患者应该尽量应用到药物的循证剂量。而当患者心衰症状稳定后,β受体阻滞剂的应用也需要逐渐滴定至患者最大耐受剂量,以使临床获益最大化。心功能恢复后,长期应用螺内酯的必要性存疑,特别需要注意螺内酯与沙库巴曲缬沙坦联用对患者肾功能、电解质,尤其是血钾的影响。该患者经过有效治疗后,临床症状缓解,心超提示左房、左室较前明显回缩,LVEF升高,出现了心室逆重构,预示着患者预后明显改善。心力衰竭患者需要长期随访,只要没有副作用,只要患者能够耐受,建议长期应用包括沙库巴曲缬沙坦、β受体阻滞剂在内的抗心衰治疗。参考文献
1.B?hmM,YoungO,JhundPS,etal.SystolicBloodPressure,CardiovascularOut