射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是一类异质性较大的综合征,有多种临床表型。45%的HFpEF患者合并糖尿病,但我们对这一人群的特征和临床结局了解并不充分。JAmCollCardiol发表的一篇综述对相关研究数据进行了总结,讨论了HFpEF合并糖尿病的病理机制和潜在的治疗靶点。
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HFpEF概述
登记研究和基于社区的研究数据显示,HFpEF患者更多是老年人、女性,并且更可能存在多种合并症,包括高血压、糖尿病、肺病、慢性肾脏病和肥胖。HFpEF的预后很差,和射血分数降低的心衰(HFrEF)相当,1年死亡率在10%~30%。
Chenget等对GWTG-HF注册数据进行分析,结果显示,HFpEF和HFrEF患者的1年死亡率无差异,而HFrEF患者的心衰再入院较高,HFpEF患者的全因再入院率较高。非心血管原因导致的死亡率在HFpEF患者中高于HFrEF患者,可能是由于合并症负担增加所致。在最近的HFpEF研究中,猝死占总死亡的20%左右,并且可通过男性和胰岛素治疗的糖尿病来预测。此外,在过去15年中,HFrEF的死亡率有所下降,但HFpEF的死亡率保持不变,可能是因为后者缺乏基于证据的治疗手段。
在过去20年中,HFrEF的治疗取得了显著的进步,但ACEI、ARB、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂在HFpEF治疗中尚缺乏发病率/死亡率终点的证据。迫切需要为HFpEF开发新的治疗方法。
PARAGON-HF试验现已完成患者入组工作,该试验前瞻性比较了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)与ARB类药物对HFpEF患者整体预后的影响。PARAGON-HF试验的基线特征比较显示,与之前的HFpEF试验相比,入组患者具有相似的年龄和性别分布,但合并症的患病率更高,包括糖尿病和慢性肾脏病。
HFpEF之前被认为主要是舒张功能障碍的疾病,现在认识到HFpEF存在多种紊乱,包括但不限于舒张和收缩储备、心房功能、自主神经张力受损,并存在外周机制,例如内皮和骨骼肌功能异常。HFrEF的生物标志物以心脏牵张为主,而HFpEF的标志物还存在促炎症表型。考虑到HFpEF中功能和结构损伤的多样性,具有不同作用的各种机制途径可能有助于理解整体的病理生理学。
HFpEF的表型异质性受到越来越多的