前言
心衰标志物包括B型利钠肽(BNP)、血清氨基末端-B型利钠肽前体(NT-proBNP)和ANP(心钠肽)。BNP/NT-proBNP主要由心室分泌,不仅在收缩障碍时上升,舒张障碍也会上升;[1]ANP通过心房肌的舒张合成、分泌,随着体液量的增加及心房压力负荷而上升。[2]而NT-proBNP和BNP同属利钠肽,比ANP更敏感,是在心力衰竭(心衰)诊疗中常用的两个标志物。那么这两个物质有什么历史渊源呢?下面让我们一起来看一下。
NT-proBNP与BNP的生成
血清氨基末端-B型利钠肽前体(NT-proBNP)和B型利钠肽(BNP)同属利钠肽家族。两者虽然有相同的生物学来源,但生物学效应和临床意义不完全相同。心肌细胞受刺激后,产生个氨基酸的前B型利钠肽前体(pre-proBNP,随后形成个氨基酸的B型利钠肽前体(proBNP),后者在内切酶的作用下裂解含有76个氨基酸、无生物学活性的NT-proBNP和含有32个氨基酸、有生物学活性的BNP。[3]
图一NT-proBNP主要由肾小球滤过,因此在血液中的浓度受肾功能的影响较大。B型利钠肽(BNP)由心肌细胞分泌,心肌细胞受牵拉和血管透壁压超负荷共同参与了BNP的合成和释放。血中BNP代谢途径不受肾脏影响,浓度升高能反映心衰时心室压力升高和容积增加。因此,BNP与其他利钠肽及其前体相比是评价心室超负荷更敏感和特异的指标,可用于慢性心力衰竭(CHF)的诊治。[3]但BNP生物半衰期较短,约为20分钟,而NT-proBNP体内半衰期为分钟,体外稳定性较强,不易漏诊,且更易检测,在心力衰竭患者血液中的浓度中较BNP高,因此在某些情况下更利于心力衰竭的诊断。
两者区别如下表1所示:表1
心力衰竭的诊断流程
心力衰竭或左心室功能异常的诊断流程如下图二[8],仅仅依靠这些,心力衰竭的诊断是不充分的。应该适当调查心力衰竭的病因,因为,大多数患者心力衰竭常规治疗是相同的,但一些病因需特殊治疗,而且可以校正。
图二应用脑钠肽诊断未治疗充血性心力衰竭患者流程图下面看下NT-proBNP,实际工作中可能出现的结果:
图三
图四
图五
图六图三:NT-proBNP:22pg/ml,参考范围:0-pg/ml
图四:NT-proBNP:pg/ml,参考范围:0-pg/ml
图五:NT-proBNP:pg/ml,参考范围:0-pg/ml
图六:NT-proBNP:pg/ml,参考范围:0-pg/ml
同是NT-proBNP,参考范围不同,结果差距又如此之大,究竟临床意义有何不同呢?
分析:由以上可以得知:由于年龄段不同,案例中该实验室设置NT-proBNP参考范围不同(案例参考试剂说明书范围0-75岁:0-pg/ml;>75岁:0-pg/ml).图三患者心衰可能性不大;图四、图五、图六患者慢性心衰可能性大,具体诊断后面还需结合ECG、胸片、超声心动图等进一步检查。
NT-proBNPBNP应用介绍
1、测定BNP或NT-proBNP有助于鉴别心源性和非心源性呼吸困难
急性呼吸困难是常见的重要疾病之一,主要以心源性呼吸困难和肺源性呼吸困难为主。对其快速的做出鉴别诊断及制定方案,对于缓解临床症状及改善远期预后有着重要的意义。[4]
NT-proBNP可用于鉴别诊断急性呼吸困难。急性心力衰竭患者的NT-proBNP水平明显高于其他原因所致的急性呼吸困难(COPD、肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞、间质性肺病等)患者。[3]
表2:两组患者血浆NT-proBNP水平比较2、鉴别急性心衰和慢性心衰BNPng/L、NT—proBNPng/L时通常可排除急性心衰。BNP35ng/L、NT—proBNPng/L时通常可排除慢性心衰,但其敏感度和特异度较急性心衰低。诊断急性心衰时NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能进行分层,如下表3:
表3图七中国慢性心力衰竭的诊断流程
3、利钠肽筛查高危人群Framingham研究证实BNP可预测新发心衰的风险。心衰高危人群(高血压、糖尿病、血管疾病等,如下图八:)经利钠肽筛查(BNP50ng/L),然后接受专业团队的管理和干预,可预防心衰发生。故建议检测利钠肽水平以筛查心衰高危人群(心衰A期),控制危险因素和干预生活方式有助于预防左心室功能障碍或新发心衰。[6]
图八小结
NT-proBNPBNP测定可用于心衰诊断、危险分级、疗效检测和预后评估。其和纽约心脏病协会分级(NYHA)相关,欧洲心脏病协会也将其检测列入诊断或排除心衰指南。快速检测BNP及NT-proBNP可作为一项常规检查,以帮助临床医生更好更快的做出鉴别诊断心衰方面的疾病。
参考文献:
1.IcanseethediseaseVol.2cardiovasulardisease;Medicmedio2.临床检验指南年修订版文光堂3.尚红王毓三申子瑜全国临床检验操作规程第四版4.王磊,张元英,闫宝鑫,等.NT-proBNP检测在老年人呼吸困难鉴别诊断中的价值〔J〕.放射免疫学杂志,,18(4):-.中国急性心力衰竭急诊临床实践指南()6.中国心力衰竭诊断和治疗指南.慢性心力衰竭预后相关因素与中医药防治的临床研究8.ESC急性和慢性心衰指南(感谢