心力衰竭

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TUhjnbcbe - 2020/11/3 14:22:00

一、利尿剂使用方法

1.射血分数降低性心力衰竭

由小剂量开始,逐渐增加剂量至尿量增加,根据淤血症状和体征、血压、肾功能调整剂量,每日减轻体重0.5~1.0kg为宜。

一旦症状缓解、病情控制,即以最小有效剂量长期维持,预防再次液体潴留,并根据液体潴留的情况随时调整剂量。

每日体重变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。

应用利尿剂前应首先检测患者肾功能和电解质,在开始应用或增加剂量1~2周后应复查血钾和肾功能。

表2慢性HF-REF常用利尿剂剂量

2.射血分数保留性心力衰竭

(1)HF-PEF急性失代偿期

大多数HF-PEF患者均伴不同程度的肺淤血水肿,或同时伴体循环淤血水肿,严重者伴Ⅰ型或Ⅱ型呼吸衰竭。此时需静脉应用袢利尿剂,如呋塞米、布美他尼和托拉塞米,以消除肺部淤血水肿并改善呼吸功能。

首次剂量一般为呋塞米40mg、布美他尼1mg、托拉塞米20mg静脉注射,根据1小时尿量调整随后的用量。若利尿效果不佳,呋塞米在首次剂量40mg后每小时可再次静脉注射80mg,或以每小时40~60mg持续静脉泵入,直至利尿效果满意,每日最大累计用量可达1g。

需注意纠正并存的可能影响利尿效果的异常情况,如低钠血症、低白蛋白血症、严重贫血、严重低氧血症、代谢性酸中毒等,同时注意监测和避免利尿剂的不良反应,如电解质紊乱、低血容量和低血压等。

在上述利尿剂治疗效果不佳时,若患者血压不低(收缩压≥mmHg),可加用基因重组人脑利钠肽(rh-BNP),以0.01μg/(kg?min)静脉泵入,泵入前可予负荷剂量1.5~2μg/kg缓慢静脉注射;若患者合并低钠血症,可口服托伐普坦7.5~15mg,常可表现出较好的利尿效果。

病情缓解后改用口服利尿剂。

(2)HF-PEF慢性稳定期

口服维持剂量的利尿剂,如氢氯噻嗪25~50mg/d或呋塞米20~40mg/d或布美他尼0.5~1mg/d或托拉塞米10~20mg/d,防止水钠潴留再次发生和心力衰竭急性加重。

3.右心衰竭

患者出现颈静脉充盈、下肢水肿、胸腔积液、腹水时,建议给予利尿剂,如醛固酮受体拮抗剂及袢利尿剂,但需注意利尿强度不宜过大,以防过度利尿导致心输出量降低、血压下降、冠状动脉及肾灌注减少。对于COPD所致右心衰竭患者,应注意避免使用强效利尿剂,以免出现代谢性碱中毒。

使用利尿剂治疗期间必须密切监测患者血气、血电解质,防止体内电解质紊乱和酸碱失衡。

4.终末期心衰

常用利尿剂包括袢利尿剂和噻嗪类利尿剂。首选袢利尿剂,如呋塞米、托拉塞米或布美他尼,特别适用于有明显液体潴留的患者。在药理学特点上,呋塞米的剂量与效应呈线性关系。但临床推荐使用剂量为mg/d(中国心力衰竭诊断和治疗指南)。噻嗪类利尿剂仅适用于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心力衰竭患者。氢氯噻嗪mg/d已达到最大效应(剂量-效应曲线已达平台期),再增量也无效。

终末期心力衰竭患者常合并低钠血症,抗利尿剂激素(又称精氨酸血管加压素)异常分泌是其重要机制之一。新型利尿剂托伐普坦推荐用于充血性心力衰竭、常规利尿剂治疗效果不佳的顽固性水肿、有低钠血症或有肾功能损害倾向的患者,可显著改善充血相关症状,目前的证据未发现该药有严重短期和长期不良反应。

5.急性心力衰竭

袢利尿剂:适用于急性心力衰竭伴肺循环和(或)体循环明显淤血以及容量负荷过重的患者。袢利尿剂如呋塞米、托拉塞米、布美他尼静脉应用可在短时间内迅速降低容量负荷,应首选并及早应用。常用呋塞米,宜先静脉注射20~40mg,继以静脉滴注5~40mg/h,其总剂量在初始6小时不超过80mg,初始24小时不超过mg。亦可应用托拉塞米10~20mg静脉注射。如平时使用袢利尿剂治疗,最初静脉给药剂量应等于或超过长期每日所用剂量。

托伐普坦:推荐用于充血性心力衰竭、常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或肾功能损害倾向患者,可显著改善充血相关症状,且无明显短期和长期不良反应。建议剂量由7.5~15.0mg/d开始,疗效欠佳者逐渐加量至30mg/d。

二、不良反应及处理

1.电解质紊乱

(1)低钾血症:低钾血症是噻嗪类利尿药和袢利尿药最常见的并发症,尤见于心力衰竭患者。大部分利尿药(保钾类利尿药除外)增加钠输送到肾脏远曲小管,钠在此被重吸收,并排出钾,引起低钾血症,甚至在急性利尿时,也可产生低钾血症。发生低钾血症可产生相应的临床表现,例如,乏力、心率的改变,甚至出现心律失常,所以对心力衰竭患者应用利尿药,尤其是时间较长、剂量较大的强利尿药应提高警惕。如发生低钾血症,应在减少利尿药的同时给予补充钾离子。

(2)低钠血症:这是充血性心力衰竭患者常见的并发症,轻度低钠血症可无明显不适,重的患者可引起脑水肿的表现,甚至昏迷,应予以积极处理。

(3)高钾血症:高钾血症常被忽略。不仅保钾类利尿药的使用可引起高钾血症,而且利尿药开始应用时,常规补钾也能引起这种致命性并发症。肾功能差,同时使用血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)和钾摄入过多,产生高钾血症,从而引起室性心律失常和猝死。另外,胰岛素依赖型糖尿病患者用保钾类利尿药尤易发生高钾血症,应提高警惕。

(4)低镁血症:充血性心力衰竭患者镁缺乏的情况并不多见,因而易被忽略。低镁增加了室性心律失常的发生,实验表明,给实验狗试验中,可使正常狗和洋地黄治疗狗发生室性心动过速和心室颤动。低镁血症可使正在应用洋地黄的患者引发心律失常,也可使低钾血症恶化,并间接引起室性心律失常。

注:出现低钾血症和低镁血症时可增加ACEI/ARB剂量、加用醛固酮受体拮抗剂、补钾、补镁。低钠血症时应注意区别缺钠性低钠血症和稀释性低钠血症,后者按利尿剂抵抗处理。低钠血症合并容量不足时,可考虑停用利尿剂。低钠血症合并容量过多时,应限制入量、考虑托伐普坦、正性肌力药及超滤治疗。

2.低血压

在开始利尿剂治疗或增加剂量时易发生。出现低血压(收缩压<90mmHg)时,应区分容量不足和心力衰竭恶化,多见于使用强利尿剂治疗、限盐饮食、恶心或呕吐引起血容量不足或血钠水平过低的患者,应纠正低钠及低血容量水平。发生症状性低血压后,若无淤血的症状及体征,利尿剂应减量。若仍伴有低血压症状,还应调整其他血管扩张剂(如硝酸酯、CCB)的剂量。在体液丢失较多的情况下(腹泻、呕吐、出汗较多),利尿剂应减量。

3.肾功能恶化

可能原因包括:①利尿剂不良反应,如联合使用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂者应停用噻嗪类利尿剂;②心力衰竭恶化,肾脏低灌注和肾静脉充血均会导致肾功能损害;③容量不足;④某些肾毒性药物,如非甾体消炎药,包括COX-2抑制剂,影响利尿剂的药效且导致肾功能损害和肾灌注下降。利尿剂治疗中出现血肌酐/尿素氮水平上升,可考虑减少ACEI/ARB剂量,必要时可考虑行血滤/透析。

4.高尿酸血症

对于高尿酸血症患者可考虑改用袢利尿剂或加用降尿酸药。痛风发作时可用秋水仙碱,避免使用非甾体消炎药。

5.糖脂代谢紊乱

呋塞米和氢氯噻嗪可使人体胰岛素分泌减少,从面使血糖升高。氢氯噻嗪可使血脂升高。长期服用利尿剂的患者注意监测糖脂变化。

6.利尿剂反应不佳或利尿剂抵抗

轻度心力衰竭患者使用小剂量利尿剂即反应良好,心力衰竭进展和恶化时常需加大利尿剂剂量,最终大剂量也无反应,即出现利尿剂抵抗。

临床处理包括:①注意患者的依从性、液体及钠的摄入量,钠摄入过多导致利尿剂疗效差;②改变袢利尿剂的用量用法:增加利尿剂剂量和次数,空腹服用,呋塞米改为布美他尼或托拉塞米;③加用醛固酮受体拮抗剂或增加其剂量;④纠正低氧、酸中毒、低钠、低钾、低血容量;⑤联合使用不同种类的利尿剂(如袢利尿剂和噻嗪类利尿剂),有协同作用,但增加低血容量、低血压、低血钾、肾功能损害风险,仅适合短期应用,需更严密地监测;⑥改为静脉用药,可考虑静脉注射联合持续静脉滴注,避免因利尿剂浓度下降引起的钠水重吸收;⑦加用托伐普坦;⑧应用增加肾血流的药物,提高肾灌注,如静脉使用小剂量多巴胺或奈西立肽;⑨考虑超滤治疗。

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