到年初，已经有10项SGLT2抑制剂的大型RCTs结果公布，证实了这类药物在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭以及肾脏病患者中的获益。近期发表的《ESC立场文件：SGLT2抑制剂对心脏、肾脏和代谢的影响》对这些RCTs进行了总结，并提供了代谢效应和安全性的概要。
SGLT2抑制剂的分子机制
SGLT1是一种低容量、高亲和力的转运蛋白，主要位于胃肠道（负责吸收膳食葡萄糖）和肾近曲小管S3节段（健康时重吸收约3%的尿葡萄糖）。SGLT2是一种高容量、低亲和力的转运蛋白，主要位于肾近曲小管S1节段，重吸收健康人约97%的尿葡萄糖。此外，还存在其他SGLT，但其功能尚不清楚。抑制SGLT2对葡萄糖阈值的影响更大。实际上，SGLT2抑制剂也抑制SGLT1，但它们对SGLT2：SGLT1的选择性比例不同：索格列净20:1，卡格列净:1，恩格列净0:1。
SGLT2抑制剂对心力衰竭的影响
EMPA-REGOUTCOME试验纳入动脉粥样硬化性心血管疾病合并2型糖尿病患者，结果表明SGLT2抑制剂可降低心衰住院风险。与安慰剂相比，恩格列净可使心衰住院风险降低35%，风险比（HR）0.65（95%CI0.50–0.85），基线时有或无心衰病史的患者获益相似。此外，还观察到恩格列净降低了心血管死亡风险，心血管死亡或心衰住院复合终点相对风险降低34%（HR0.66，95%CI0.55–0.79）。DECLARE-TIMI58和CANVAS试验进一步证实了SGLT2抑制剂的心血管获益。
DAPA-HF试验首次证实了SGLT2抑制剂在射血分数降低的心衰患者中的有效性。与安慰剂相比，达格列净组心血管死亡、心衰住院或需要静脉治疗的紧急心衰就诊等主要复合终点风险降低了26%（HR0.74，95%CI0.65–0.85）。
EMPEROR-Reduced试验随后发表，验证了DAPA-HF试验结果。恩格列净组心血管死亡和心衰住院的复合终点风险降低25%（HR0.75，95%CI0.65–0.86），心衰住院总数减少30%（HR0.70，95%CI0.58–0.85）。在SOLOIST-WHF试验中，索格列净组心血管死亡或心衰住院/紧急就诊复合终点风险降低了33%（HR0.67，95%CI0.52–0.85）。
对于射血分数保留的心衰（HFpEF），EMPEROR-Preserved试验已达到主要终点，恩格列净成为首个获得RCT证据的治疗药物。DELIVER试验结果预计在年获得。
SGLT2抑制剂对动脉粥样硬化心血管疾病的影响
在EMPA-REGOUTCOME试验中，在常规治疗基础上，与安慰剂相比，恩格列净降低心血管死亡、心肌梗死或卒中主要复合终点风险14%（HR0.86,95%CI0.74–0.99）。
随后，CANVAS、DECLARE-TIMI58和VERTISCV试验进一步证实了SGLT2抑制剂对于主要不良心血管事件（MACE）的益处。
SGLT2抑制剂对肾脏疾病的影响
EMPA-REGOUTCOME事后分析显示，恩格列净延缓了肾脏疾病进展，主要是由于血肌酐加倍的风险降低。CREDENCE试验证实了糖尿病肾病患者接受SGLT2抑制剂的肾脏获益，卡格列净组主要心肾复合结局风险降低了30%（HR0.70，95%CI0.59–0.82），肾脏复合结局风险降低了28%（HR0.72，95%CI0.54–0.97）。DAPA-CKD试验显示，达格列净组慢性肾脏病（CKD）患者的主要心肾复合结局风险降低39%（HR0.61,95%CI0.51–0.72）。
表1.SGLT2抑制剂对心脏和肾脏影响的立场声明
文献索引：WilliamG.Herrington,GianluigiSavarese,RichardHaynes,etal.Cardiac,renal,andmetaboliceffectsofsodium–glucoseco-transporter2inhibitors:apositionpaperfromtheEuropeanSocietyofCardiologyad-hoctaskforceonsodium–glucoseco-transporter2inhibitors.EuropeanJournalofHeartFailure,;23(8):-.