心力衰竭（心衰）是各种心脏疾病的终末阶段，全球约有多万人受累，其中约50%为射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）。HFrEF的定义是左室射血分数（LVEF）≤40%，并伴有进行性左心室扩张和病理性心室重塑。即使在接受基于指南的最佳药物治疗的情况下，HFrEF患者的病情仍会随时间而进展。
OmecamtivMecarbil（OM）是一种新型心肌肌球蛋白激动剂，可在不影响心肌细胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力，改善心室重塑，降低利钠肽水平。
AHA科学会议上发表的大型多中心双盲Ⅲ期随机临床试验GALACTIC-HF共纳入了例症状性HFrEF患者（NYHA功能分级Ⅱ-Ⅳ级，LVEF≤35%），研究结果显示，与安慰剂相比，OM可减少HFrEF患者的首次心衰事件（因心衰住院或至急诊就诊）和心血管死亡的复合终点事件发生率达8%，且不伴心肌缺血事件、室性心律失常或全因死亡率增加。
近期，GALACTIC-HF试验的事后分析结果在JAMACardiology上公布，比较了OM对重度心衰患者、非重度心衰患者的疗效和安全性。
研究方法
本项事后分析使用了重度心衰的概念，进而区分GALACTIC-HF研究纳入的人群和晚期心衰患者，后者通常需要心脏移植或植入心脏器械，未被纳入研究。由于高血压或肾功能不全，重度心衰患者常对现有的治疗方案（如β受体阻滞剂、ACEI/ARB）不耐受，导致治疗选择受限。
基于ESC心力衰竭协会的晚期心衰立场声明，本项事后分析中重度心衰患者需要满足的3项标准如下：
NYHA功能分级为Ⅲ-Ⅳ级；
LVEF≤30%；
在过去6个月内曾因心衰住院。
主要终点是首次心衰事件或心血管死亡，次要终点包括心血管死亡、OM的安全性和耐受性。
研究结果
在GALACTIC-HF研究纳入的例患者中，有例（27.4%）患者达到了重度心衰的标准，这部分患者的平均年龄为64.5岁，男性患者占78.9%。其中，例、例患者分别被随机分配到OM组和安慰剂组。
与非重度心衰患者（n=）相比，重度心衰患者的LVEF更低（23.4%vs27.8%）
，NYHA功能分级Ⅳ级的患者占比更大（7.7%vs1.3%），NT-proBNP水平更高（pg/mlvspg/ml）,收缩压更低（.8mmHgvs.5mmHg），肾功能不全更显著（eGFR55.1ml/min/1.73mvs60.0ml/min/1.73m），堪萨斯城心肌病调查问卷评分更低（56.2分vs74.0分）。
在主要终点方面，OM组重度心衰患者的风险降低了20%（HR，0.80；95%Cl，0.71-0.90），而非重度心衰患者并无明显的风险降低（HR，0.99；95%Cl，0.91-1.08；交互作用P值=0.）。
在心血管死亡结局方面，OM组重度心衰患者的风险降低（HR，0.88；95%Cl，0.75-1.03），非重度心衰患者的风险无明显降低（HR，1.10；95%Cl，0.97-1.25；交互作用P值=0.03）。
图1主要终点和心血管死亡的Kaplan-Meier曲线
与非重度心衰患者相比，重度心衰患者的治疗药物相关性严重不良事件发生率更高（68.1%vs55.0%），但OM组重度心衰患者与安慰剂组心衰患者的治疗药物相关性严重不良事件发生率相似（67.3%vs68.8%；P=0.43）。重度心衰患者对OM治疗耐受良好，与安慰剂组重度心衰患者相比，室性心动过速相关性不良事件无明显增加，舒张压、肾功能或血钾水平均无明显变化。
结论
研究结果显示，对于重度心衰患者，OM可减少首次心衰事件或心血管死亡的复合终点，且不影响患者的舒张压、肾功能或血钾水平。对于治疗方案选择受限的心衰患者，OM有潜在的疗效。
参考文献：
1.FelkerGM,SolomonSD,ClaggettB,etal.AssessmentofOmecamtivMecarbilfortheTreatmentofPatientsWithSevereHeartFailure:APostHocAnalysisofDataFromtheGALACTIC-HFRandomizedClinicalTrial.JAMACardiol.Jan1;7(1):26-34.
2.TeerlinkJR,DiazR,FelkerGM,etal.CardiacMyosinActivationwithOmecamtivMecarbilinSystolicHeartFailure.NEnglJMed.Jan14;(2):-.