肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）抑制剂是射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的I类用药。高钾血症是RAAS抑制剂的常见副作用。因此，对于有高钾血症病史或目前有高钾血症的患者，RAAS抑制剂通常会减量或停止应用。那么，新型钾结合剂Patiromer能否保护HFrEF患者免受高钾血症的困扰。当地时间4月3日，在ACC科学年会上，来自密西西比大学医学中心的JavedButler博士公布了DIAMOND试验的结果。研究显示，Patiromer治疗与高钾事件发生率较低，以RAAS抑制剂在最佳剂量下应用比例较高相关。
研究简介
本试验最初在21个国家的个医疗中心筛选了例HFrEF患者，患者既往有高钾血症或目前有RAAS抑制剂使用相关的高钾血症。
图1试验设计
在研究的第一阶段，例患者进入了为期12周的RAAS抑制剂和Patiromer治疗优化磨合阶段。其中例患者完成了磨合，例患者（平均年龄66.9±10岁、27%为女性、平均左室射血分数为33.5%）进行了优化RAAS治疗[包括盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）和Patiromer治疗]，并被随机分为两组：Patiromer治疗组（继续进行Patiromer治疗，例）和安慰剂组（停用Patiromer，例）。随后，研究人员对这些患者进行了平均27周的随访。
研究的主要终点为试验期间血钾水平较基线时的平均变化。
次要终点包括第一次发生高钾事件（5.5mEq/L）的时间、将MRA降至目标剂量以下的时间（50mg螺内酯或依普利酮）、研究人员报告的高钾血症不良事件（首次和复发）和经发病率或死亡率校正的高钾血症相关结局（心血管死亡、因心血管事件住院、6.5mEq/L的总高血钾事件、6.0-6.5mEq/L的总高血钾事件、5.0-6.0mEq/L的总高血钾事件）的WinRatio。
研究显示，Patiromer治疗可使患者维持较低的血钾水平，从而降低高钾事件发生率，且该疗效在所有预先设定亚组中一致。在研究中，高钾事件总数的相对风险降低35%。
Patiromer治疗与目标剂量下维持MRA治疗的比例较高相关。患者进行Patiromer治疗后，经发病率校正的高钾血症事件WinRatio和RAAS抑制剂的总体使用评分均显著升高。
图2研究的主要终点
总体而言，大多数HFrEF伴RAAS抑制剂相关高钾血症患者（84.6%）在进行Patiromer治疗时，可维持正常的血钾水平，并同时应用最佳剂量的RAAS抑制剂治疗，包括MRA。
研究者说
高钾血症是RAAS抑制剂治疗患者的较常见副作用，其可使患者出现肌肉无力、麻木、胸痛、心悸和恶心等症状。虽然大多数高钾患者没有症状，但其仍是RAAS减量或停用的主要原因之一，会使患者面临较高的心血管疾病风险。
Patiromer可以与钾结合，从而排出体外，这有助于控制血液中过量的钾积累，从而避免高钾血症的发生。
本研究探究了Patiromer的疗效和安全性。在研究中，患者及其临床医生并不知道其应用Patiromer还是安慰剂进行治疗，研究中临床医生根据患者血钾水平随时间变化的情况调整RAAS抑制剂的剂量。因此，安慰剂组患者的RAAS抑制剂剂量被降低。
然而，尽管Patiromer组患者服用的RAAS抑制剂剂量较高，但其血钾水平仍较安慰剂组低，符合研究的主要终点。除此之外，Patiromer组患者有临床意义的高钾事件发生率也较低。两组患者的不良事件发生率相当，Patiromer的安全性较好。
在HFrEF患者中，如果高钾血症是不进行指南导向RAAS抑制剂治疗的主要原因，则患者可进行Patiromer治疗，以使患者维持适当的RAAS抑制剂治疗，同时降低高钾血症风险。
基于本研究的结果，Butler博士认为，除非药物不可获得或有经济问题外，没有理由不应用Patiromer来优化心衰药物治疗。
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