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肠道微生物也就是我们所说的肠道菌群,其数量超过人体自身细胞的10倍以上,对营养物质代谢、人体自身发育、免疫及疾病的产生等方面都起到极其重要的作用。很多研究结果都表明肠道微生物和多种疾病发病直接相关,比如癌症、心血管疾病、神经性疾病等。
肠道微生物与心血管疾病
近年来发现,心血管疾病的发生除了受传统危险因素影响外,肠道微生物也作为一种危险因素影响其发生。
1、Pathogenicgutflorainpatientswithchronicheartfailure.
通过对心力衰竭患者的肠道微生物进行检测,与正常人相比较,心力衰竭患者肠道内的革兰阴性菌以及念珠菌的含量较高,并且肠道内的渗透性也增加,从而促进了心力衰竭的进程。
2、GutmicrobialmetaboliteTMAOenhancesplatelethyperreactivityandthrombosisrisk.
对多名受试者进行前瞻性的为期3年的血栓事件(心肌梗死、脑卒中)随访,并统计了血液中TMAO含量与血栓发生风险的相关性,结果发现血栓发生风险与TMAO呈剂量依赖的正相关关系。
肠道微生物与癌症
胃上皮细胞的持续再生是由长寿的干细胞驱动的,但调节其循环的机制尚不清楚,最近发现,胃病原菌幽门螺杆菌可以激活胃干细胞,增加上皮细胞的增殖,而Wnt信号对于组织的干细胞鉴定和上皮再生具有重要作用,AXIN2是重要的Wnt/3-catenin信号通路的调控因子,其表达局限于胃腺基底处,那里是干细胞的所在地,能够促进干细胞的增殖。但Axin2需要由靠近干细胞室的胃肌成纤维细胞产生的基质来源的R-spondin3活化。幽门螺杆菌感染增加了间质R-spondin3表达,从而导致细胞不断增殖,使胃癌的发生风险升高。
肠道微生物与类风湿性关节炎(RA)
1、Anexpansionofrarelineageintestinalmicrobescharacterizesrheumatoidarthritis.
采用16SrRNA测序对患者和健康人的肠道微生物进行测序,发现RA患者的肠道微生物丰度显著减少,而且丰度减少的程度与病程长短以及病情严重性呈正相关,相对于对照组,患者肠道内的放线菌门和柯林斯氏菌含量增多,而占主导地位的拟杆菌门含量减少。
2、Suppressionofinflammatoryarthritisbyhumangut-derivedPrevotellahisticolainhumanizedmice.
采用动物实验,从健康小鼠肠道中分离出一株共生菌Prevotellahisticola(在肠道的自身免疫中发挥作用),对RA易感的HLA-DQ8小鼠先用Ⅱ型胶原蛋白免疫,后采用Prevotellahisticola治疗,结果发现相对于未用Prevotellahisticola治疗的小鼠,治疗的小鼠RA发病率显著降低。
肠道微生物与中枢神经系统疾病
1、ToxinprofileoffecalClostridiumperfringensstrainsisolatedfromchildrenwith
autismspectrumdisorders.
肠道微生物还可能通过代谢产物影响精神心理疾病的发生,通过对29位自闭症谱系障碍儿童的粪便进行细菌分析,显示患病儿童中拥有β2毒素基因的产气荚膜梭菌菌株显著高于对照者,而β2毒素具有神经毒性,并且可能与肠道菌群失调导致的炎症状态产生协同效应。
2、Bidirectionalbrain-gutinteractionsandchronicpathologicalchangesaftertraumaticbraininjuryinmice.
在小鼠创伤模型中发现肠道细菌对病情及预后同样有巨大影响,并且与远期并发症和死亡率呈正相关,创伤后小鼠菌群失调或致病菌感染可加剧小胶质细胞/巨噬细胞的激活反应,进而加剧了皮层组织损伤和神经炎症。
肠道微生物与颅内肿瘤
Canintestinalmicrobiotabeassociatedwithnon-intestinalcancers?
在果蝇模型中证明肠道微生物改变与脑内恶性肿瘤有关,发生肿瘤的果蝇幼虫的芽胞杆菌科相对丰度显著降低,并推测肠道微生物的改变可能在癌症出现之前就已发生,可能作为癌前诊断标志物。
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