心力衰竭

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化疗后血小板减少,用了重组人白介素11 [复制链接]

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*供医学专业人士阅读参考

重组人白细胞介素-11有哪些常见不良反应,该如何应对?

■病例1患者男,62岁,右肺腺癌,二级化疗后出现Ⅱ级血小板减少,给予重组人白细胞介素-11皮下注射,3mg/d。首次用药后第7天,患者出现胸闷、憋气,不能平卧,NT-proBNP(氨基末端脑钠肽前体)急剧升高至pg·mL-1,诊断为重组人白细胞介素-11导致的不良反应:心力衰竭。停用重组人白细胞介素-11,给予西地兰、呋塞米治疗后,患者症状逐渐缓解。5天后复查NT-proBNP下降至pg·mL-1。■病例2患者男,67岁,既往有高血压病史20年,长期口服苯磺酸氨氯地平5mgqd+酒石酸美托洛尔24mgqd,有心房颤动史。喷门癌术后化疗,化疗后出现骨髓抑制,予以重组人粒细胞刺激因子和重组人白细胞介素-11。使用3日后白细胞恢复正常停用重组人粒细胞刺激因子,继续使用重组人白细胞介素-11升血小板。之后患者出现乏力明显,活动气促,NT-proBNP升高至pg·mL-1,诊断为重组人白细胞介素-11导致的不良反应:心力衰竭。停用重组人白细胞介素-11,予以呋塞米、西地兰、二羟丙茶碱、地高辛治疗后,患者情况好转。2日后查心率94次/min,NT-proBNP下降至pg·mL-1。上述两病例中重组人白细胞介素-11为什么会引发患者心衰?(1)重组人白细胞介素-11可导致水钠潴留,进而诱发心衰。(2)重组人白细胞介素-11可直接导致心衰。研究发现,持续高浓度白细胞介素-6可通过gp/JAK/STAT信号转导途径诱发心肌肥大、心脏收缩力下降,从而导致心衰。白细胞介素-11与白细胞介素-6同属于白细胞介素-6家族成员,gp是其共同的受体。当长时间应用重组人白细胞介素-11时,血浆中的白细胞介素-11浓度升高,可能通过上述共同信号通路诱导心衰。LIU等研究发现重组人白细胞介素-11可以引起血浆BNP升高,并且在停用重组人白细胞介素-~5d后恢复正常,但BNP升高水平与临床症状并不成正比。而在体外实验中发现,重组人白细胞介素-11直接刺激心肌细胞后,心肌细胞BNPmRNA水平明显升高,可能是重组人白细胞介素-11通过p42/p44-MAPK和PI3K信号途径引起心肌肥厚所导致。(3)在药物作用下某些化学递质释放增多,如组胺、白三烯、前列腺素等。这些递质通过减慢房室传导速度、增加自律性,引起心肌缺血,诱发心衰。(4)病例2中患者本身有房颤史,而直接的抗原-抗体反应可能引起心肌的传导组织和自律性细胞充血、水肿、渗出。综上分析,使用重组人白细胞介素-11期间应注意
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