白癜风的土方 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzd/171220/5945933.html美国东部当地时间11月17日上午在费城宾夕法尼亚国际会议中心主会场，AHALSB.05专场公布五项重要研究：
?FUEL
?DAPA-HF
?DAPA-HFKCCQ
?PARAGON-HF中沙库巴曲/缬沙坦在女性和男性HFpEF患者中对于主要临床结局的效果
?PARADIGM-HF＆PARAGON-HF二级分析
FUELAHA｜LBS.05研究背景：Fontan手术建立了全腔静脉肺动脉连接，肺血管阻力作为肺血流和心脏预负荷调节器的重要性在循环中被放大。随着时间的推移，这种循环的改变导致心血管效率的下降，表现为运动能力的下降，这与并发症和早期死亡率的增加有关。NHLBI资助的儿童心脏网络进行了一项由行业资助的随机安慰剂对照双盲临床试验，以评估磷酸二酯酶5型抑制剂udenafil（MezzionPharmaCo.Ltd.，首尔，大韩民国）对接受过Fontan手术治疗的青少年的运动表现及其他心血管和功能结果的影响。研究方法：受试者被随机分为1:1服用udenafil，87.5mg，每日两次，或服用安慰剂。主要结果是通过标准化心肺运动试验测量6个月内高峰运动时耗氧量的变化。次要运动结果包括在通气无氧阈下的耗氧量、工作率和通气效率的变化。其他次要结果包括心室功能、外周血管功能、血清脑型利钠肽水平和功能健康状况的超声心动图指标变化。这项试验是在美国IND注册试验。一个长期的，开放标签随访的udenafil疗效研究正在这个人群中进行。研究结果：年至年间，北美和大韩民国的30个临床研究点随机抽取了名12至18岁的Fontan术后患者。平均年龄为15.5（SD,2）岁，60%为男性，81%为白人，10%为亚洲人，6%为非裔美国人，14%为拉丁美洲人，退出率为4.8%（19名参与者）。随访工作于年2月完成。研究结论：乌地那非治疗（87.5mgbid）：与峰值运动时耗氧量的显著改善无关；与在通气无氧阈下运动性能的显著改善相关；与心肌性能指数、反应性充血指数或logBNP的变化无关；良好的耐受性和安全性，不良事件仅限于那些已知与PDE5抑制剂相关的事件。研究局限性：本研究未包括详细的血流动力学（如心导管插入术或心脏MRI）。基于排除标准，这些结果可能不适用于伴有严重共病或VO?峰值极低的患者。试验的持续时间排除了对安全性的长期评估，这在FUEL开放标签扩展试验中得到了解决。DAPA-HFAHA｜LBS.05研究背景：DAPA-HF研究了钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂达格列净对HFrEF患者（包括无糖尿病患者）的影响。HFrEF患者通常是老年人，更有可能患有肾脏疾病等，这可能限制了药物的使用。因此，我们根据年龄来评估达帕格列福嗪治疗DAPA-HF的疗效和安全性。总的来说，57%的DAPA-HF患者年龄65岁（最老的98岁）。研究方法：主要入选标准为：1）NYHAⅡ～IV级，2）LVEF≤40%或以下，3）NT-proBNP≥pg/ml（前12个月因心衰住院或房颤住院≥pg/ml）和4）心衰标准药物及器械治疗。主要排除标准包括收缩压95mmhg和eGFR30ml/min/1.73m2。双盲研究的治疗方法是达格列净（每天10毫克）或与之匹配的安慰剂。我们假设，在首次心衰恶化（因心衰住院或需要静脉治疗的紧急心衰就诊）或因心血管原因死亡的首要复合终点方面，达帕格列嗪优于安慰剂。还评估了一系列次要终点，包括全因和心血管死亡以及反复住院治疗。采用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评估症状和生活质量。还分析了停药率、严重不良事件和相关不良事件，如与容量衰竭和肾功能不全有关的不良事件。研究结果：DAPA-HF的年龄分析结果目前被限制，并将提供给AHA科学会议。从年2月15日到年8月17日，共有名患者在20个国家的个中心随机接受治疗。患者平均年龄66岁。36%的患者年龄在66-75岁之间，21%的患者年龄在75岁以上。23%的患者为女性，68%的患者为NYHAII级；平均左室射血分数为31%，NT-proBNP中位数为pg/ml。45%的患者患有2型糖尿病。平均eGFR为66ml/min/1.73m2，41%的eGFR低于60ml/min/1.73m2。研究结论：达格列净可降低HF事件恶化和CV死亡的风险，并改善HFrEF患者的症状。这些益处在研究的不同年龄范围内是一致的。死亡和住院治疗的相对和绝对风险有实质性的降低，在临床上也很重要。老年患者的绝对益处很大，因为他们比年轻患者面临更高的风险。达格列净在所有年龄组耐受性良好，停药率低。达格列净为治疗HFrEF提供了一种新的方法，而与年龄无关。DAPA-HFKCCQAHA｜LBS.05研究背景：DAPA-HF研究了钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂达格列净对HFrEF患者（包括非糖尿病患者）的影响。HFrEF治疗的基本目标是改善症状和身体健康。研究预先指定的终点是使用堪萨斯市心肌病问卷（KCCQ）评估的症状和健康相关生活质量（HRQL）。研究方法：主要入选标准为：1）NYHA功能Ⅱ～Ⅳ级，2）LVEF≤40%，3）NT-proBNP≥pg/ml（前12个月因心衰住院者pg/ml，房颤者≥pg/ml），4）使用HFrEF的标准药物和设备治疗。主要排除标准包括收缩压＜95mmHg和eGFR＜30ml/min/1.73m2。分别使用达格列净（10毫克每日一次）或与之匹配的安慰剂。研究假设为，对于首发心衰恶化（因心衰住院或紧急心衰就诊需要静脉治疗）或心血管原因死亡的主要复合终点，达格列净的治疗效果优于安慰剂。关键的次要终点是KCCQ评分（KCCQ-TSS）从基线到8个月的变化。KCCQ-TSS作为一个基于等级的复合终点进行分析，结合患者在8个月时的生命状况以及从基线到存活患者8个月的评分变化，采用协方差的秩分析法，使用相应的获胜率来估计治疗效果的大小。还预先确定了在治疗过程中出现临床重要变化（≥5点）的患者比例的分析。研究结果：从年2月15日到年8月17日，共有来自20个国家个中心的名患者接受随机治疗。患者平均年龄66岁，23%为女性。68%的患者为NYHAⅡ级，平均LVEF为31%，NT-proBNP中位数为pg/ml。56%的患者有缺血性病因，42%有2型糖尿病。平均eGFR为66ml/min/1.73m2。94%的患者使用肾素-血管紧张素系统阻滞剂，96%使用β阻滞剂，71%进行了磁共振血管成像。基线时，安慰剂组患者平均KCQ-TSS评分为74分（最大评分＝分，分数越低，症状越严重）。将报告KCCQ-TSS中预先指定的组间差异（包括应答者分析）。还将描述其他综合评分和全部KCCQ范围，以评估疗效的一致性。研究结论：达格列净在不同基线KCCQ水平中均改善了所有关键临床结局，包括CV死亡和HF恶化，改善了KCCQ的所有主要成分，且随着时间的推移，其效应更大。接受达格列净治疗的患者恶化情况较少，更多的是小、中等和较大的临床意义改善。治疗效果显著，治疗8个月后，与安慰剂相比，NNT的范围在12到18之间。达格列净为改善HFrEF患者的症状、功能障碍和生活质量提供了一种新的方法。PARAGON-HFAHA｜LBS.05研究背景：与心力衰竭和射血分数降低的患者相比，左心室射血分数保留心力衰竭的患者中女性占比更多。患有HFpEF的男性和女性之间存在很多差异。在此，我们在PARAGON-HF中描述了与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦在女性和男性HFpEF患者中对于主要临床结局的效果。研究方法：纳入了年龄≥50岁、NYHAII-IV级，射血分数≥45%、利钠肽升高、有结构性心脏病，以及使用利尿剂治疗的患者。导入期使用缬沙坦和沙库巴曲/缬沙坦进行治疗后，患者被随机分配到两个治疗方案组。主要终点是心力衰竭入院和心血管死亡的复合终点。次要终点是：从基线到8个月的变化：1）堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCC-CSS）和2）NYHA分级；3）肾功能下降；4）全因死亡。研究结果：共纳入名参与者，其中52%是女性。与男性相比，女性年龄更大（平均73.6±8.0vs.71.8±8.8岁），左室射血分数更高（58.9±7.9vs.56.0±7.6%），生活质量更差（中位数KCCQ-CS70.8[56,84]vs.79[65,91]），肾功能更差（eGFR60.0±18.2vs.65.3±19.7ml/min/1.73m2）。研究结论：与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦降低女性心衰住院风险的作用大于男性，但对KCCQ、NYHA分级和肾功能恶化的影响在女性中并不明显。因此，尚不清楚这种区别是真正存在还是偶然的发现。一些潜在的生物学机制可以解释这一现象，如绝经后女性cGMP-PKG信号不足，以及EF范围在40~65%的女性收缩功能障碍多于男性。相反，更多的男性“无反应”，可能是由于病理学代偿(如心脏淀粉样变性)或缬沙坦在男性中比女性更有效。性别对沙库巴曲/缬沙坦的作用的修饰需要进一步的研究。PARADIGM-HF＆PARAGON-HFAHA｜LBS.05研究背景：虽然左室射血分数（LVEF）降低的心力衰竭（HF）患者可采用多种有效的治疗方法，但对于LVEF较高患者的治疗方案有限。已有两个相似的对于左室射血分数降低或代偿患者的III期临床试验检测了沙库巴曲/缬沙坦与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂的比较，从而可在更广泛的LVEF范围内检查其治疗效果。研究方法：将例PARADIGM-HF试验（LVEF≤40%；n＝）和PARAGON-HF试验（LVEF≥45%；n＝）中的患者按LVEF五分位分层：≤27%(n=2,);27%到33%（n=2,）；33%到38%（n=2,）；38%到55%(n=2,)；＞55%(n=2,)。分别服用沙库巴曲/缬沙坦79mg／mg一天两次与依那普利10mg一天两次（PARAGON-HF）或缬沙坦mg一天两次（PARAMON-HF）。PARADIGM-HF的主要终点是首次心血管死亡或心衰住院的时间；PARAGON-HF的主要终点是总计（首次和复发）心衰住院和心血管死亡。中位随访时间分别为27个月和35个月。采用Cox比例危险模型（首次发病）和Lin，Wei，Ying，Yang（复发事件）的半参数方法，对入组、评估LVEF测量五分位数的发病率和治疗效果进行评估。研究结果：在名患者中，主要复合事件的发生率随着左室射血分数的增加而显著降低（最低的每人年五分位数14.5[13.5-15.5]，最高的每人年五分位数7.8[7.2-8.5]），这是由最高和最低的五分位数患者中心血管疾病死亡率较低(65%)驱动的。相比之下，五分位数之间的非心血管疾病死亡率没有差异。沙库巴曲/缬沙坦对射血分数的影响，将在美国心脏学会上发表。研究结论：在对两个关键试验进行的大规模患者分层分析中，我们观察到沙库巴曲/缬沙坦与RAS抑制比较存在总体效益。此发现是由慢性HF和LVEF低于正常范围的患者获益所驱动的。射血分数高于“降低”但低于正常范围内的获益主要是由于心衰住院的减少。女性LVEF的升高高于男性。这些数据表明，与单独的RAS抑制剂相比，沙库巴曲/缬沙坦的治疗对到心力衰竭和轻度射血分数降低的患者耶有效，与男性相比，女性LVEF升高的范围更大。POCKETAHAImmediately由中国心血管健康联盟和心
