自从B型脑钠肽(BNP)被发现具备显著的心血管受益之后,其和氨基末端脑钠肽原(NT-proBNP)就开始慢慢广泛应用于心衰的诊断和治疗、预后评估等领域。
随着时间的推移,心衰诊断的生物标记物家族不断壮大,BNP和NT-proBNP目前也已成为最广为接受的生物标记物。
图片来源:站酷海洛
在临床实际应用中,虽然大多数心衰患者往往伴随着升高的脑钠肽水平,但是在临床诊断中也出现了很多类似于BNP/NT-proBNP不升高或升高低于预期的情况。
年10月GW-ICC的会议内容,就针对心衰患者脑钠肽水平的检测和诊断有了新的指导意见。
1、BNP和NT-proBNP
从来源上看,当病理条件下心容量发生变化时,心肌细胞受到牵拉刺激后,利钠肽主要会在心脏内由于室壁张力的作用下产生,最开始产生pre-pro-BNP,随后蛋白酶切掉一个N端26个氨基酸的信号肽变成生成pro-BNP,随后因为内切酶的存在,等比的在心房肌和心室肌内合成NT-proBNP和BNP。
从功能上看,BNP的生理功能包括扩张血管、排水、排钠,可以在体内抑制RAAS和SNS活性。但是目前认为NT-proBNP无生理活性。
关于各自的代谢和清除,BNP的半衰期短于NT-proBNP,因此,作为一个生物标记物来说,NT-proBNP相对更有优势。
BNP的清除方式多样,可以通过和NPR-C结合被清除、或者通过中性内肽酶分解清除、亦或者被肾脏等高血流量器官排泄清除这三种。而NT-proBNP则不同,主要通过肾脏进行排泄清除。
2、BNP和心衰诊断
BNP和NT-proBNP的体内表达水平会随着心衰评级的递进而升高。基本上,心功能不全越严重,BNP水平越高。根据NYHA心衰分级,Ⅰ级平均BNP水平是±16pg/mL;Ⅱ级是±25pg/mL;Ⅲ级是±31pg/mL;Ⅳ级是±34pg/mL。在任意水平的心衰中,女性的BNP和NT-proBNP水平都略微高于同级别男性。
举例来说,慢性心衰的临床应用中,BNP/NT-proBNP被优选用于排除心衰诊断。排除慢性心衰诊断的界值:BNP35ng/L,NT-proBNPng/L,阴性预测值越低,在此范围内,心衰诊断的可能性越小。如果高于上述诊断界值,则需进一步结合临床诊断,并且需考虑到引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰因素。
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3、诊断BNP/NT-proBNP水平处于灰区值的心衰
因为诊断急慢性心衰的时候,BNP/NT-proBNP有诊断的界值(详细可参考《中国心力衰竭诊断和治疗指南》),BNP/NT-proBNP的实际检测值高于排除诊断界值而低于诊断界值时,定义为灰区值,检测值落入该范围内时有心衰可能,尤其是舒张性心衰,但需考虑其他诊断的可能性,比如其他结构性心脏病、心房颤动、肺栓塞、肺动脉高压等等。
根据最新的调查,约有20%的急性呼吸困难患者的NT-proBNP水平处于灰区。
当BNP/NT-proBNP数值处于灰区值时,心衰的诊断结果一般是轻/中度的心衰或者射血分数保留的心衰。但是根据本次会议上王华教授的意见,对于这部分人群的诊断,一定只能综合根据患者的并发病症的具体情况进行判断,不可以单纯看数字就下结论。
比如,肥胖人群的BNP/NT-proBNP水平相对更低,老年人的BNP/NT-proBNP水平则相对更高,HfpEF患者BNP的水平低于同条件的HFrEF患者,终末期心衰患者也存在一定的灰区值或者BNP不升高的现象。
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综上,对于一些特殊情况的BNP/NT-proBNP水平在临床上的判断,需要根据具体情况,结合一些其他诊断方法进行全面的判断,这样才可以为心衰患者的治疗和预后提供最佳的治疗方案。
虽然BNP和NT-proBNP的水平已经具备了极高的参考价值,且已经得到了充分的研究,是当下最可靠的心衰诊断标志物之一,但是尽信书则不如无书,科学利用这些参数才能帮助于我们更好地评价和治疗心力衰竭。
作者:周济宇
审核:啾啾
封面图来源:站酷海洛
参考文献:
1.AHA科学声明:生物标志物在心衰预防,评估以及管理中的作用.Circulation.Apr26.
2.CaoZ,JiaY,ZhuB.BNPandNT-proBNPasDiagnosticBiomarkersforCardiacDysfunctioninBothClinicalandForensicMedicine.IntJMolSci.Apr12;20(8):.
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