心力衰竭（简称心衰，HF）是心血管疾病最主要的死亡原因。HF不是一种独立的疾病，而是多种心脏疾病的终末共同通路。中国高血压调查分析了~年入选的名居民，发现在≥35岁的成年人中，HF的患病率为1.3%，较年增加了44.0%[1]。由此可见，HF患病情况日趋严重，寻找有效的管控HF医疗途径迫在眉睫。
今年11月26日是第六个全国心力衰竭日，不仅在中国，在全球范围内，心衰影响了约万人。HF为各国人民带来了沉重的健康及经济负担，年美国的一项调查显示，HF相关的医疗保健、药物和误工日的全国成本估计达到亿美元。然而，HF治疗方法十分有限，多年来科学家一直在寻找可有效预防及治疗HF的药物。值得庆幸的是，根据最新的报道，多种糖尿病药物可有效治疗，甚至逆转心衰的进程，这是为何？
图1：糖尿病相关治疗药物（图虫创意）
糖尿病与心力衰竭复杂的临床联系
根据我国流行病学调查，HF患者分为三种亚组：射血分数保留型（HFpEF）患病率为0.3%，射血分数下降型（HFrEF）患病率为0.7%，射血分数中值型（HFmEF）患病率为0.3%。各型心衰患者中，合并糖尿病的比例为10%-18%。
大量研究证实，心血管疾病是中国糖尿病患者最主要的死亡原因，而2型糖尿病是HF患者常见的合并症，约30%的HF患者同时患有糖尿病。2型糖尿病患者的慢性HF发生率是无2型糖尿病患者的2.5倍，70%的糖尿病患者合并心脑血管高危风险因素（高血压、血脂异常或二者并存），有50%的糖尿病患者最终死于心血管疾病。
研究表明，长期高血糖对心脏微血管和心肌的直接炎症作用，以及后期的心肌纤维化都会增加HF风险。此外，心脏能量代谢的改变被认为是导致心脏发育不良和HF的重要原因。糖尿病或肥胖症患者的心肌葡萄糖摄取和氧化水平下降，心脏主要依赖脂肪酸氧化作为能量来源。心脏能量代谢的这种转换降低心脏效率，导致HF的发生和加重，而过度依赖脂肪酸氧化作为能量来源，可使心肌收缩耗氧增加29%。
图2:使用降糖治疗的相关临床试验2
因此，有科学家试图通过改善心肌的糖代谢水平，从而达到治疗HF的目的。
SGLT2抑制剂为心衰治疗带来了新的希望
治疗2型糖尿病患者的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，可通过增加尿排泄来防止过滤后的葡萄糖重吸收并降低血糖水平。SGLT-2抑制剂可能通过多种作用机制综合产生心肾效应，最重要的机制是降低血压、渗透性利尿和降低容量负荷等血流动力学方面。另外，此类药物还通过降低血糖、体重、内脏脂肪和尿酸等改善代谢异常。有科学家提出，SGLT-2抑制剂的一部分优势可能与心脏能量代谢的改善有关（即增加心脏中酮体氧化），通过改变能量底物，提高2型糖尿病患者心肌做功效率。
1、达格列净
年美国心脏协会（AHA）科学会议首次公布了DECLARETIMI-58的研究结果，显示SGLT-2抑制剂达格列净显著降低17%的心血管死亡/心力衰竭住院（HHF）复合终点风险，其中，HHF风险降低了27%3。
DECLARETIMI-58是有关糖尿病合并心血管病的临床试验中，样本量最大、也是唯一将心衰再住院作为主要终点纳入的研究；因此，达格列净也是唯一被证实可降低心衰患者再住院率的药物，这一发现奠定了达格列净的明星地位。
图3
ECLARETIMI-58临床试验相关结果[3]
后续的DAPA-HF研究发现，在未合并2型糖尿病的患者中，达格列净对心衰患者的预后改善与合并糖尿病的心衰患者相近，这一发现令无数心血管医生欣喜若狂，也令达格列净成为了“被降糖耽误的抗心衰药物”。因此，年5月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准达格列净用于成人HFrEF患者，以降低心血管死亡和心衰住院风险。获批后，达格列净成为首个被批准用于心衰治疗的SGLT2抑制剂，适用于NYHAII-IV级的成人HFrEF患者。
由此以后，医学界开启了一系列不同SLGT-2抑制剂在HF患者中作用的研究。
2、恩格列净
11月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，另一个SGLT2抑制剂恩格列净用于治疗HFrEF患者的适应症已获得受理。
图4:CDE
