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酶美心力衰竭（心衰）是各种心脏病的终末阶段，5年存活率小于50%，仍无特效疗法。因此，阐明心衰发病的分子机制、发现新的干预靶点，对降低心衰患者的死亡率具有重要意义。病理性心肌肥厚是导致心衰的重要机制之一。泛素-蛋白酶体系统(UPS)是调节心肌细胞内蛋白质降解的主要途径。UPS主要包括泛素激活酶（E1）、泛素转运酶（E2）、泛素连接酶（E3）、26S蛋白酶体和去泛素化酶（DUB）。近些年，李汇华教授团体发现多种E3s和26S蛋白酶体在心肌重构和心衰中发挥重要的作用。DUBs作为泛素化过程的反向调节酶，可抑制蛋白质的泛素化和被蛋白酶体降解。但是，DUBs在心肌肥厚和心衰中的作用尚不清楚。近日，大连医院/首都医院李汇华教授团队在ScienceAdvances杂志上发表了题为“ThedeubiquitinaseUCHL1regulatescardiachypertrophybystabilizingepidermalgrowthfactorreceptor”的研究论文（第一作者毕海连博士）。这项研究发现泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）通过去泛素化和稳定表皮生长因子受体（EGFR），促进心肌肥厚及心力衰竭的发生。首次揭示了UCHL1在心肌肥厚向心衰发生发展过程的作用及机制，为心衰的早期干预提供了新靶点。在这项研究中，作者应用基因表达谱芯片对小鼠心肌肥厚过程中DUB表达谱进行了筛选，发现在53种DUBs中UCHL1的表达升高最显著。为了进一步研究UCHL1在心肌肥厚中的作用，在心肌细胞和小鼠心脏中敲低UCHL1表达，明显改善了激动剂或压力超负荷引起的心肌肥厚和心功能降低。相反，在心肌细胞和小鼠心脏中过表达UCHL1则加快心肌肥厚和心衰的发生。其作用的分子机制是UCHL1直接与EGFR相互作用，抑制EGFR泛素化和降解，并激活其下游信号通路（PI3K/AKT/ERK），导致心肌肥厚和心衰的发生。最后，应用UCHL1的抑制剂LDN-可显著改善或逆转心肌肥厚向心衰发展的过程（如下图所示）。这项研究揭示了UCHL1调节心衰发生的新机制，提示UCHL1可能作为干预心衰的一个新靶点。李汇华,博士生导师，教育部长江学者特聘教授，国家杰出青年科学基金获得者，入选“国家百千万人才工程”并获得“有突出贡献中青年专家”、获得中国侨界创新人才贡献奖、享受国务院*府特殊津贴。长期从事心血管疾病（包括心衰、冠心病、高血压及心律失常等）发生发展的病理生理机制研究。以通讯作者/第一（共同）作者在国际一流刊物包括EuropeanHeartJournal、Circulation、JCI、ScienceAdvances等上发表SCI论文余篇。原文链接：
