年6月9日，医院第五医学中心王福生院士团队在SignalTransductionandTargetedTherapy上在线发表了题为“艾滋病免疫无应答者注射hUC-MSC：一项多中心随机对照试验”的研究论文。结果显示，输注脐带间充质干细胞治疗艾滋病免疫无应答者的耐受性良好，并且至少部分改善了患者的宿主免疫重建。这为此类患者提供了一种与抗逆转录病毒疗法（ART）相结合的有前途的新治疗方法。
01.
艾滋病免疫无应答者，发病率和死亡率风险高
年6月5日，艾滋病首次被正式记载。40年过去了，艾滋病在全球感染约万人，近万人死于相关疾病。
虽然有2例治愈：“柏林病人”和“伦敦病人”，但这依赖于稀有的特殊造血干细胞捐赠者，艾滋病仍然没有摆脱“不治之症”这一称号。
△两人都同时患有HIV和血液肿瘤，在接受了CCR5基因突变的供体捐赠的造血干细胞移植后，均显示出HIV的治愈/长期缓解。
艾滋病（AIDS）因感染艾滋病病毒（HIV）引起，其中CD4+T细胞是HIV感染过程中的主要靶点。这导致了本来用于启动免疫保护应答机制的“哨兵”细胞成为了被感染的目标，阻碍了机体进一步的免疫应答，这也是HIV难以防御的重要原因之一。
△HIV攻击T细胞
高效抗逆转录病毒治疗（HAART）能够很大限度降低慢性HIV-1感染患者的发病率和死亡率。然而，10%~40%的HIV-1患者仍然不能获得足够的免疫重建（CD4+T计数正常化），因此也被称为免疫无应答者（INR）。与达到完全免疫重建的HIV感染者相比，INR患者艾滋病相关和非艾滋病相关疾病（例如，肝病、肾病、心血管疾病、非艾滋病相关肿瘤、HIV相关神经认知障碍等）的发病率和病死率显著升高。
INR的可能机制包括骨髓造血减少、胸腺输出不足、残留病毒复制和异常免疫激活，最终导致CD4生成减少和CD4过度破坏。ART、ART强化、免疫调节剂（例如维生素D、白细胞介素2、白细胞介素7）、免疫抑制剂和益生菌的改良方案已被用于促进HIV-1INR患者CD4的免疫恢复，但未获得令人满意的临床益处。
02.
最新发现：脐带干细胞治疗艾滋病安全，可帮助免疫重建
间充质干细胞(MSC)是成体干细胞，可以来源于骨髓、脂肪组织、胎盘、脐带、脐带血、外周血和肝脏。MSCs由于其迁移、分化、免疫调节和再生能力而具有相当大的治疗效果。许多已发表的研究报告称，MSCs已成功用于治疗不同的疾病，例如急性严重移植物抗宿主病(GVHD)、心力衰竭、肝损伤、骨关节炎、自身免疫性疾病和肝硬化。
以前，发现hUC-MSC输血是安全的，可以减少全身免疫过度激活，增加循环初始和中枢记忆CD4T细胞计数，并恢复INR中HIV-1特异性干扰素(IFN)-γ和IL-2的产生。然而，王福生院士团队年发表的一项研究中，仅包括7名患者，并且没有剂量递增。最近，Trujillo-Rodríguez等人使用来自脂肪组织输注的人类同种异体间充质基质细胞治疗INR患者，并报告对改善免疫恢复或减少这些患者的免疫激活或炎症没有效果。然而，只有5名患者入选。
因此，王福生院士团队进一步开展了这项针对HIV-1INR患者的hUC-MSC输注的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量确定的II期临床试验。主要重点是评估hUC-MSC输血后CD4计数的免疫恢复。次要重点是检查CD8计数和CD4/CD8比率的变化，并确认hUC-MSC输血的安全性。
该研究从年5月至年3月，72名INR感染HIV的患者参加了这项II期随机、双盲、多中心、安慰剂对照、剂量确定试验（NCT）。他们被分配接受高剂量（1·5×10^6/kg体重）或低剂量（0·5×10^6/kg体重）hUC-MSC，或安慰剂。在96周的随访研究中检测了他们的临床和免疫学参数。
该研究发现hUC-MSC治疗是安全且耐受良好的。与基线相比，治疗48周后，高剂量组（P0·）和低剂量组（P0·）的CD4+T计数有统计学意义的增加，但对照组没有变化。Kaplan-Meier分析显示，与对照组相比，低剂量优于高剂量输血（95·8%对70·8%，P=0·），并且至少部分改善了患者的宿主免疫重建。然而，在三组中没有观察到CD4/CD8+T计数和CD4/CD8比率的显著变化。总之，hUC-MSC治疗是安全的。
研究者认为，这一结果有望为“免疫重建不良”的艾滋病患者这一特殊人群，提供一种新治疗方法。
新生儿脐带/胎盘间充质干细胞
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