德国乌尔姆大学第二医学系WolfgangRottbauer的研究团队在JMCC杂志年2月发表了题为“SpendeficiencyinterfereswithConnexin43expressionandleadstoheartfailureinzebrafish”的最新研究论文。
全基因组关联研究显示Spen是一种潜在的心脏功能调节剂，然而，Spen在心血管系统中的确切功能尚不清楚。WolfgangRottbauer的研究团队首次分析了Spen在斑马鱼中的作用，发现靶向Spen失活使得斑马鱼胚胎心脏功能会受到进行性损伤。除了心脏收缩力减弱之外，Spen缺乏的斑马鱼胚胎还发生了心动过缓、房室传导阻滞和心室颤动。心脏特异性转录组数据表明，Spen缺陷的斑马鱼胚胎中，连接蛋白43（Cx43）表达显著减少，该蛋白是一种心脏间隙连接蛋白，是心肌细胞间通信的关键调控因子。与Spen缺陷的胚胎情况类似，吗啉代介导的Cx43敲低导致斑马鱼心脏收缩功能受损、心动过缓、房室传导阻滞和心室颤动。此外，在Spen缺陷的胚胎中，Cx43的异位过表达改善了心脏收缩功能、抑制了心律失常。此外，斑马鱼胚胎同时注射亚表型浓度的Spen-和Cx43-吗啉，出现了病理上的叠加效应。综上，作者发现了Spen在调控Cx43表达方面有着重要的作用，并证明了Spen-Cx43轴是体内正常心脏功能不可或缺的一个调节级联。
研究亮点：
1.揭示散发性扩张性心肌病GWAS候选基因Spen的缺失会导致斑马鱼发生心衰；
2.发现Spen缺失导致心脏收缩力受损和心律失常；
3.揭示Spen在心脏中的功能是通过和Cx43的分子相互作用介导的。
Spen的缺失诱导斑马鱼心力衰竭发生的示意图
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