心力衰竭

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i医快讯丨心力衰竭的RNA治疗方式或未来 [复制链接]

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i医快讯

心力衰竭多发于老年群体,且临床预后效果不佳,随着老龄化的发展,全球范围内相关患者人数不断增加。日本熊本大学等研究团队在鼠类的心肌细胞中发现了对心力衰竭的进展有抑制作用的长链非编码RNA(IncRNA),该发现或将成为心力衰竭的新治疗方式。研究小组成员熊本大学教授尾池雄一在日本5月19日举办的抗老龄医学会网络媒体研讨会上对该发现进行了解说。

研究小组在小白鼠实验中发现,心肌细胞中线粒体功能的降低和DNA损伤应答的激活有关联,这也是心力衰竭的发病和恶化的原因。此外,研究人员还发现了一种存在于老鼠心肌细胞中的IncRNA“Caren”。CarenRNA的量会随着年龄的增加或者高血压的加重减少,而这二者正是心力衰竭发病和恶化的主要原因。Caren通过增加线粒体的数量来增强ATP的生产,通过抑制DNA损伤应答机制的活性来防止心功能的下降。

图1:心肌细胞因CarenRNA量减少而

衰竭、恶化模型

在实验中,研究者将选择性感染心肌细胞、能够表达CarenRNA的腺病毒(AAV6-Caren)注入心力衰竭模型小白鼠体内,并成功抑制了心力衰竭的恶化。此外,在重度心力衰竭的小白鼠模型中开展同类实验,注射CarenRNA病毒的小白鼠与未注射的小白鼠相比,寿命延长了约天。

图2:心力衰竭模型小白鼠

CarenRNA疗法效果

研究者以此次的实验结果为基础,探讨了该治疗方式临床应用的展开。因高龄导致心肌细胞肥大及纤维化,进而心功能下降的小白鼠,注射AAV6-Caren后,心肌细胞肥大症状减轻,心纤维化也显示出减轻的迹象,心收缩能及扩张能的下降得到改善。与此同时,小白鼠心肌细胞中的线粒体生成量也随之增加,从而抑制了活性氧的生产以及DNA损伤应答机制的激活。另外,随着心脏功能的改善,老鼠的运动耐受能力也提高了。综上,CarenRNA的补充可以明显改善心脏的状态,提高运动耐受能力。

尾池雄一教授指出,后续将继续利用心力衰竭模型动物以及对人类心肌细胞进行试验。尾池认为,Caren很有可能成为未来心力衰竭的治疗新方法。

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