临床中，慢性肾病（CKD）和急性失代偿性慢性肾病（ACKD）在猫很常见，本文通过回顾性研究调查ACKD患猫的病例，旨在描述猫ACKD的病因、临床症状及临床病理发现、短期和长期预后。
Tip：本文篇幅较长，分简介——材料及方法——结果——讨论4个部分，读者可以根据需要滑至相应部分进行阅读。
1
实验简介
慢性肾病在猫中很常见，患病率约为1.6-20%。1-3尽管CKD可能发生于全年龄段，但其患病率会随着年龄增长而增长，4,岁以上猫的患病率达到了80%，因此它被认为是导致老年猫死亡的主要原因。6-8CKD的发病机理与几个因素有关，包括年龄、品种、疫苗史、高血压、蛋白尿、急性肾损伤（AKI）等。9-11由于缺乏肾功能降低的早期敏感标志物，通常会在病程后期才能对猫CKD做出诊断，而此时肾功能的损失已经超过了代偿能力，且已经对肾脏实质产生了不可逆的严重损伤。12CKD本质为进行性的肾功能下降。1,4CKD的进展与多种风险因素有关，例如蛋白尿和高磷血症13；但是，CKD的发病机理尚未完全阐明，其可能为多因素共同作用的结果。10CKD的进展可能相对恒定而伴有持续的内源性肾脏损伤，或者是发生连续的不同程度的AKI的结果。10后者可能仍然无法诊断，特别是在存在适应性代偿的疾病早期；或与临床症状有关，特别是在代偿机制已失调的后期阶段。10因此，疾病的临床表现取决于CKD的阶段和急性损伤的严重程度。急性肾损伤的特征为突然的肾脏实质损伤，通常但并非总是伴随着肾功能下降。14急性肾损伤通常可逆，在小动物和人类中的存活率大约为50%。15-17一旦刺激因素不再存在，或持久因素得以控制，肾脏内部的再生和修复过程能够促进肾脏的恢复。14AKI的预后不定，受多种因素影响，包括病因（例如，可逆性或不可逆性损伤）、损伤的严重程度、是否侵袭其他器官、治疗的选择（例如，血透）以及主人的依从性。15,18,19稳定的CKD患畜经常会出现肾功能的急性下降（称为“慢性肾病急性发作”）。其发病机理、临床表现及实验室检查结果类似于AKI，10使得鉴别AKI与ACKD很有挑战性。尽管ACKD通常见于猫，但其病因、病程、短期及长期预后尚未研究透彻，不同于CKD及AKI。7,13,20由于整体来讲，CKD患猫预后不良，因此在进行治疗之前，主人经常会咨询ACKD的短期和长期预后。因此，需要上述信息指导正确的治疗选择及预后判断。
2
材料及方法
2.1样本选择
病例记录来自耶路撒冷希伯来大学农业、食品及环境学院罗伯特·史密斯兽医学院，均为-年诊断为ACKD的猫病例。如果出现与AKI临床症状相似的急性发作临床症状（例如，厌食、嗜睡、呕吐）19，氮质血症（血清肌酐＞1.6mg/dL）且至少符合下列标准之一：（1）先前诊断为CKD（根据国际肾脏权益组织），同时血清肌酐比上次检查增幅＞20%；（2）先前诊断为CKD，同时存在提示急性损伤的尿液标志物（例如，血糖正常的糖尿，管型尿）21；（3）提示CKD的两项以上腹部超声检查特征：肾皮质回声增强、皮髓质界限不清、肾脏缩小（＜2.8cm）、肾囊肿，或肾脏轮廓不规则。22
2.2病因与并发疾病
ACKD的病因分类包括输尿管阻塞（UO）、肾盂肾炎、肾脏缺血、其他肾脏相关的病因，及未知原因。输尿管阻塞通常通过临床症状（例如大而坚实的肾脏）；输尿管积水或＞7mm的肾盂扩张或两者皆存在23；或在不明显的病例中通过肾盂造影证实。仅在阻塞肾脏或对侧肾脏存在明确的CKD超声检查结果时，此病因分类才包括输尿管阻塞。肾盂肾炎的诊断依据尿检阳性结果、尿检脓尿，且存在对应的超声检查发现（包括肾盂扩张＞2mm）。对于发生ACKD前出现全身麻醉后急性加重或遭受创伤性损伤（例如，坠楼综合征或车祸）、使用呋塞米或非甾体类抗炎药治疗的猫，肾脏缺血被认为是ACKD的病因。其他病因（≥3只猫），包括蛋白丢失性肾病、心肾综合征（ACKD发作前诊断为心衰且未使用利尿剂治疗的猫24），和感染的肾皮质囊肿，则归类为“其他肾脏原因”。猫胰腺炎的诊断依据超声检查结果25,26，血清脂肪酶活性超出实验室参考标准（26U/L），或两者皆有。存活动物定义为出院时仍旧存活的动物，而死亡动物为住院期间因无改善而安乐或死亡的动物。住院的前48小时内被安乐死的动物，不计入此次研究。
2.3回访
通过计算从存活动物出院到其安乐或死亡的时间来评估长期预后。死亡时间从病历记录或电话回访中获得，未回访或不清楚后续情况的猫不计入此次研究。
2.4样本采集和实验室方法
采集血液样本进行全血细胞计数及血清生化。进行膀胱穿刺采集尿液样本，进行尿液分析，包括尿试纸条、尿比重、尿沉渣检查、细菌培养和敏感性测试。高倍镜视野下红细胞或白细胞分别＞5时，定义为血尿和脓尿。如果尿沉渣检查中观察到明显细菌，则认为菌尿。蛋白尿为尿试纸条结果≥1+（即＞30mg/dL）。
2.5标准分析
使用Shapiro-Wilk检验评估连续变量的分布模式。由于大多数数据并非正态分布，所以使用了Mann-WhitneyU检验对两组进行了比较。X2或Fisher精确检验用于检验2个类别变量的相关性。使用威尔逊秩检验评估住院期间的血清肌酐浓度变化（就诊时与出院/死亡）。与死亡相关的变量（P＜0.1）分析包括在正向多变量回归模型分析中，以进一步检查它们与结果的相关性。Hosmer和Lemeshow测试用于评估拟合优度。对于进行多变量分析后仍具有统计学意义的变量，进行受试者工作曲线分析，以评估确定结果预测的敏感性和特异性。选择与错误分类次数最少的值作为最佳分界点。Kaplan-Meier生存曲线，及时序检验，用于比较AKIII-III级患猫与IV-V级患猫的中位存活时间（MSTs），及比较根据其出院时的血清肌酐浓度的猫咪分类。Cox回归分析用于比较不同ACKD病因的猫的存活率及出院时的血清肌酐浓度与长期存活率的关系。风险成比例的假设是通过生成时间依赖性变量来评估的，用来衡量相互作用。为测试出院时血清肌酐浓度与长期预后的关系，根据IRIS的CKD分期系统，将猫分为4组。这些组别不称为CKD阶段，因为猫出院时并非处于稳定状态，因此不适宜进行分期。所有测试均为双尾检验，P＜0.05时认为结果显著。使用统计软件包进行数据分析。
3
实验结果
研究期间，只猫诊断为慢性肾病的急性发作。其中30只被排除，因为住院时间短（＜48小时），不足以进行有效治疗。另外，29只猫由于病例内容不完整，无法得出ACKD的有效诊断而被排除在样本外。在这29只猫中，有7只猫的CKD诊断证据不完善，12只猫无法确认为急性失代偿，7只存在双侧输尿管阻塞的猫无法得出失代偿前即为CKD的结论性诊断，3只猫无法获取实验室检查结果或超声检查结果。因此，只ACKD患猫符合样本标准，被纳入统计分析。58只猫（58%）出院（即存活动物），42只猫（42%）在住院期间死亡（13只猫，31%）或被安乐（29只猫，69%）。
3.1特征描述
样本群体包括以下品种：家养短毛猫（72只），波斯猫（18只），英国短毛猫（4只），暹罗猫（3只）和缅甸猫、苏格兰折耳猫、喜马拉雅猫（各1只）。与存活动物（中位数个月，范围在36-个月）相比，死亡动物（中位数个月，范围在24-个月）的年龄显著更大（P=0.01）。58只公猫（去势56只，97%），42只母猫（绝育33只，79%）。存活动物（中位数3.4kg，范围1.95-7.00kg）与死亡动物（中位数3.26kg，范围1.47-7.50kg）间的体重无显著差异。
3.2临床表现
样本群体中，最常见的临床症状为厌食、嗜睡、体重减轻和呕吐（见表1）。存活动物与死亡动物间的临床症状比例无显著差异。死亡动物就诊时的直肠温度（中位数36.6℃，范围33.0-38.4℃）比存活动物（中位数37.5℃，范围34.8-40.4℃）更低。两组间的心率及呼吸速率没有显著差异。
表1：只ACKD患猫就诊时的临床症状
临床症状
数量及
百分比
（n=）
数量及
百分比
（n=58)
数量及
百分比
（n=42）
P值
厌食
85（85）
48（82.8）
37(88.1)
.58
嗜睡
60（60）
31（53.4）
29(69.0)
.15
体重减轻
39（39）
26（44.8）
13(31.0)
.21
呕吐
27（27）
18（31.0）
9(21.4)
.37
排尿困难
8（8）
4（6.9）
4(9.5)
.72
排便困难
5（5）
2（3.4）
3(7.1)
.65
共济失调
5（5）
2（3.4）
3(7.1)
.65
口腔分泌物
3（3）
2（3.4）
1(2.4)
1.00
吞咽困难
3（3）
2（3.4）
1(2.4)
1.00
唾液分泌过多
3（3）
2（3.4）
1(2.4)
1.00
腹泻
2（2）
2（3.4）
0（0.0)
.51
便秘
2（2）
2（3.4）
0（0.0)
.51
下肢轻瘫
2（2）
1(1.7)
1(2.4)
1.00
精神异常
2（2）
1(1.7)
1(2.4)
1.00
黄疸
1（1）
1(1.7)
0（0.0)
1.00
跛行
1（1）
0（0.0）
1(2.4)
.42
尿失禁
1（1）
1(1.7)
0（0.0)
1.00
表2：只ACKD患猫的病因
病因
数量及
百分比
（n=）
数量及
百分比
（n=58)
数量及
百分比
（n=42）
未知
66(66)
34(51.5)
32(48.5)
输尿管阻塞
11(11)
9(81.8)
29(69.0)
缺血
9(9)
8(88.9)
13(31.0)
肾盂肾炎
8(8)
4(50.0)
9(21.4)
其他a
6(6)
3(50.0)
4(9.5)
a包括心肾综合征（3只猫），蛋白丢失性肾病（2只猫），及存在感染性肾囊肿的多囊肾病（1只猫）
3.3病因及并发疾病
整体而言，不同组别之间的ACKD病因比例无明显差异（P=0.11）（表2）。整体的中位住院时间为5天（范围2-26天）。与存活动物（7天，2-26天）相比，死亡动物（3天，2-20天）的中位住院时间更短（P＜0.）。不同病因组别间的住院时间没有显著差异（图1）。89只猫中，48只诊断为胰腺炎（通过腹部超声或脂肪酶）。存活动物与死亡动物间被诊断出胰腺炎的动物数量比例无显著差异（P=0.51）。其他在超过5只猫中诊断出的并发疾病包括心脏病（12只），牙龈炎（5只）和多囊肾（5只）。
图1：基于ACKD病因的住院时间。以盒形图显示数据。方框代表第二和第三四分位数，方框内的水平线代表中位数。线段代表范围，圆圈表示异常值。“其他肾脏原因”类别包括以下病因的猫：心肾综合征（3只）、蛋白丢失性肾病（2只）、感染性肾皮质囊肿（1只）。
横坐标：未知，其他肾脏原因，输尿管阻塞，缺血，肾盂肾炎；纵坐标：住院时间（天数）
3.4血液学和血清生化
贫血（红细胞压积＜27.7%）在存活动物和死亡动物都很常见（分别为39.7%和54.8%），两组之间的中位红细胞压积无显著差异（表3）。高胆红素血症在存活动物（41.4%）和死亡动物（57.1%）也很常见，且两组之间的血清总胆红素水平没有显著差异。相比存活动物，死亡动物的中位血清肌酐、尿素氮和磷浓度显著更高，静脉血pH显著更低（表4）。相比存活动物就诊时的血清肌酐浓度中位数（6.08mg/dL，范围1.73-29.1），出院时血清肌酐浓度中位数（3.79mg/dL，范围1.25-13.1）显著降低（P＜0.01）。死亡动物就诊（8.4mg/dL，范围3.18-18.3）和死亡或安乐时（7.56mg/dL，范围2.27-17.6）的血清肌酐浓度中位数没有显著差异（P=0.22）。此外，存活动物出院时的血清肌酐中位数比死亡动物死亡或安乐时的血清肌酐中位数更低（P＜0.02）。
表3：只ACKD患猫就诊时的血液学检查结果
指标
参考
区间
所有患猫中位数（n=）范围
存活动物中位数（n=）范围
死亡动物中位数（n=42）范围
P值
白细胞
计数
（单位）
6.3-19.6
14.0
(3.31-45)
14.3
(7.8-45.0)
12.6
(3.3-42.6)
.31
红细胞
计数
（单位）
6.0-10.1
6.4
(1.7-10.6)
6.5
(2.9-10.6)
5.9
(1.7-10.0)
.
红细胞
压积
（单位）
27.7-46.8
26.4
(6.5-43.5)
27.6
(12.5-42.6)
25.9
(6.5-43.5)
.09
平均红细胞压积（单位）
41.3-52.6
43.5
(33.6-71.0)
43.8
(34.0-71.0)
42.1
(33.6-53.5)
.31
红细胞平均血红蛋白浓度（单位）
27.0-32.8
34.4
(27.3-43.4)
34.3
(27.3-43.4)
34.8
(27.9-38.9)
.59
红细胞
分布宽度（单位）
14.4-19.4
17.9
(14.4-38.3)
17.9
(14.5-38.3)
18
(14.4-26.3)
.53
血小板（单位）
-
(10-)
(32-)
.5
(10-)
.47
表4：只ACKD患猫就诊时的血清生化检查结果
指标
参考
区间
所有患猫中位数（n=）范围
存活动物中位数（n=）范围
死亡动物中位数（n=42）范围
P值
白蛋白
（单位）
2.2-4.6
3.5(1.4-5.5)
3.5
(1.4-5.3)
3.5(2.5-5.5)
.87
碱性磷酸酶
（单位）
14-71
15(1-39)
16
(1-39)
15(5-33)
.38
谷丙转氨酶
（单位）
27-
45(10-)
53
(10-)
40(10-)
.53
淀粉酶（单位）
-
(-)
(-)
(-)
.81
天冬氨酸转氨酶（单位）
17-58
41(0-)
37(0-)
53(23-)
.16
碳酸氢钠（单位）
20.0-24.0
12.5(5.4-22.4)
13.2(5.4-22.4)
11.8(6.1-19.8)
.
胆红素（单位）
0.0-0.2
0.2(0.1-6.3)
0.21(0.1-6.3)
0.2(0.1-1.2)
.27
钙（单位）
9.0-10.9
9.7(6.5-12.0)
9.8(7.8-12.0)
9.6(6.5-11.3)
.18
氯（单位）
-
(78.3-)
(78.4-)
(78.3-)
.97
胆固醇（单位）
89-
(-)
(-)
(-)
.46
肌酸激酶（单位）
73-
(64-)
(64-11)
(83-)
.67
肌酐（单位）
0.5-1.3
7.9(1.7-29.1)
6.1(1.7-29.1)
8.4(3.2-18.3)
.
脂肪酶（单位）
0-26
40.6(14.5-)
21.8(18.8-61.9)
60.8(14.5-)
.42
谷酰转肽酶（单位）
0–4
2(0-16)
2(0-16)
2(0-10)
.48
葡萄糖（单位）
63-
(61-)
(61-)
(81-)
.72
磷（单位）
3.20-6.30
13.1(4.10-24.9)
9.84(4.10-23.7)
16.6(5.90-24.9)
.
钾（单位）
3.6-4.9
4.3(1.9-9.0)
4.3(2.0-9.0)
4.3(1.9-6.8)
.67
钠（单位）
-
(-)
(-)
(-)
.60
总蛋白（单位）
6.6-8.4
8.3(5.5-10.9)
8.3(5.5-10.9)
8.2(6.1-9.8)
.58
甘油三酯（单位）
8-80
72(16-)
72(24-)
70(16-)
.86
尿素氮（单位）
38.5-70.6
(79.6-)
(79.6-)
(-)
.
静脉血pH
7.35-
7.18(6.90-7.40)
7.21(6.95-7.37)
7.15(6.90-7.40)
.
在包括年龄、直肠温度、血清肌酐浓度、血清磷浓度、血清尿素氮浓度和静脉血pH的多变量正向回归模型中，仅磷浓度与预后结果显著相关（P=0.02，95%置信区间=1.03-1.39），而年龄差异并不显著（P=0.06，95%置信区间0.-1.）。总体的正确分类为68%（Hosmer和Lemeshow拟合优度=0.）。磷作为预后指标的曲线下面积为0.68（95%置信区间0.56-0.78）。临界值16.7mg/dL分别对应53%的敏感性，77%的特异性。
3.5尿检
所有病例的中位尿比重为1.（范围1.-1.）。两个组别间的尿比重无差异（P=0.15）。最常见的尿检异常为菌尿、血尿、蛋白尿和脓尿（表5）。56只猫中，16只猫的尿液培养结果呈阳性（29%）（表5）。分离出的细菌包括大肠杆菌（9只猫，56%），铜绿假单胞菌（2只猫，12.5%），犬链球菌、奇异变形杆菌和屎肠球菌（各1只猫，6%）。两株菌株未指明（12.5%）。84只猫中，74只（88.1%）存在蛋白尿（尿试纸条结果≥30mg/dL）。
表5：87只进行了尿检且结果异常的ACKD患猫（其中3只猫只有尿沉渣结果）和56只进行了尿液培养的AKCD患猫
指标
阳性结果数量（比例）
菌尿
30/87(35)
尿液培养
16/56(29)
血尿
25/87(29)
脓尿
17/87(20)
糖尿
15/84(18)
蛋白尿
74/84(88)
酮尿
4/84(5)
胆红素尿
3/84(4)
管型尿
3/87(3)
结晶尿
2/87(2)
尿胆素原尿
1/84(1)
3.6回访及长期存活
58个病例中，53例进行了回访。所有出院猫的中位存活时间为66天（95%置信区间为19-天）（图2），43只猫（81%）存活到了6个月，4只猫（8%）存活到了12个月。6只猫（11%）在发生ACKD的24个月后依然存活。在cox回归模型中，只有出院时的血清肌酐浓度与长期预后呈显著相关（P＜0.02）。出院时的血清肌酐浓度每增加1.0mg/dL，死亡风险就会增加至1.43倍（95%置信区间为1.-1.倍）。
图2：53只ACKD患猫的Kaplan-Meier生存曲线。
纵坐标：存活比例；横坐标：时间（从出院起计算）
根据其就诊时基于IRIS建议的AKI分期将出院猫分组（图3），分为AKIII或III期的猫（21只）的长期预后与IV或V期的猫（32只）相比有显著差异（P=0.）。前者的中位生存时间为天（95%置信区间为0-），后者的中位生存时间为29天（95%置信区间为20-38）。
图3：53只ACKD患猫的Kaplan-Meier生存曲线。其中21只根据IRIS分级为AKIII或III级，32只为AKIIV或V级。
纵坐标：存活比例；横坐标：时间（从出院起计算）
虚线：AKIIV或V级；实线：AKIII或III级
基于出院时血清肌酐浓度的不同猫组别间，中位生存时间差异显著（P＜0.）（图4）。三只猫出院时的血清肌酐浓度＜1.6mg/dL（相当于CKD1期），其中一只猫在出院后天死亡，另外两只在撰稿时依然存活（分别为出院后天和天）。十只猫出院时的血清肌酐浓度相当于CKD2期，其中两只分别在出院后37天和天死亡，另外八只在撰稿时依然存活（出院后11-天）。出院时血清肌酐浓度相当于CKD3期和4期猫的中位生存时间分别为66天（95%置信区间为17.8-.2）和22天（95%置信区间为0.0-44.4）。
图4：53只ACKD患猫的Kaplan-Meier生存曲线，根据其出院时的血清肌酐浓度进行分组。每个分类代表IRIS建议的CKD分期（1期：3只；2期：10只；3期：25只；4期：15只）。IRIS，国际肾脏权益组织；sCr：血清肌酐浓度。
纵坐标：存活比例；横坐标：时间（从出院起计算）
根据病因分组的不同组别间的长期存活有显著差异（P=0.01）（图5）。与其他所有病因相比，输尿管阻塞的猫的存活时间更长（P=0.）。
图5：53只ACKD患猫的Kaplan-Meier生存曲线，根据其病因分组。由上至下：未知、其他肾脏原因、输尿管阻塞、缺血、肾盂肾炎。
纵坐标：存活比例；横坐标：时间（从出院起计算）
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讨论
本研究描述了一批ACKD患猫的临床和实验室检查发现、病因、短期和长期预后。由于ACKD患猫需要强化治疗，通常需要长期住院及较高的治疗成本，因此用于评估短期及长期预后的工具对临床决策很重要。本研究中猫的临床表现与AKI类似，因为这两种情况最常见的表现都包括嗜睡、厌食和呕吐。19这种相似性，及并发的氮质血症，使得对这两种疾病进行鉴别诊断具有挑战性。但是，ACKD患猫中有39%存在体重降低，可能有助于区分ACKD与AKI。该群体中未绝育母猫的比例相对较高。尽管在笔者的国家，一些母猫未被绝育，但该群体中未绝育医院其他病例的未绝育母猫较高，且这种差异的原因未知。但尽管未绝育母猫比例较高，但此发现并未对CKD的急性加重造成影响，也对本研究的结果没有任何影响。与确诊为CKD猫的年龄相比，本样本群体猫的中位年龄更年轻。27-29可能是因为常规体检（包括“老年医学检查”）变得更为普遍，且临床医生更为了解血清肌酐浓度少量增加的临床意义，并依据IRIS指南进行血清肌酐浓度的趋势变化，这些都推动了CKD的早期诊断。另外，更多敏感标志物（例如，SDMA）也更为普及，进一步促进了CKD的早期诊断。CKD的病因也与诊断时的年龄有关。输尿管阻塞通常发生在相对年轻的猫。30,31尽管输尿管阻塞通常会导致急性尿毒症，但在一些猫，出现反复的输尿管结石不完全阻塞时，也可能导致较慢的病程，从而导致肾功能逐渐下降。肾功能降低的程度和慢性程度与阻塞程度成正比。32-34本研究中，仅在大约三分之一的猫中发现了ACKD的病因，且与AKI的病因部分相符。14由于怀疑肾功能急性下降及CKD急性加重更常见于猫，因此研究与描述病因可能对预防此类破坏性疾病有指导意义。由于很难证明其因果关系，因此某些现有病因仅为疑似。例如，自然情况下的无法对肾脏缺血进行明确的临床诊断。同样，发生AKI且尿液细菌培养阳性，同时超声检查阳性，也并不是肾盂肾炎的明确证据。因此，本研究的病因应视为可疑。本研究中，输尿管阻塞是ACKD最常见的病因（11%），且与更好的短期预后相关，与先前对猫AKI的研究一致。19频发输尿管阻塞是猫AKI和ACKD的常见病因，与过去几十年里泌尿道草酸钙结石发生率的增加有关。14,35-37与输尿管阻塞相关的AKI和ACKD预后良好可能与其诱因有关，因为其可以通过手术移除。此外，肾脏内源性损伤的存在于输尿管阻塞的严重程度和慢性程度相关。因此，与其他直接诱发肾皮质损伤而导致ACKD的病因相反，对输尿管阻塞及时的诊断和干预能够促进肾功能的迅速恢复。因此，尽管对输尿管阻塞的治疗费用很高，但因其相对良好的预后，应鼓励主人继续进行治疗，哪怕同时发生CKD。目前的结果与之前的发现相符，输尿管阻塞、肾盂肾炎、缺血是AKI最常见的病因。15,19相反，导致猫AKI的常见病因肾毒性，并非ACKD的常见病因。15,19本研究中，66%的ACKD病因不明确，但是，ACKD的未知病因与短期或长期的预后不良无关，因此，不应将其视为预后不良的因素。在单变量分析中，血清肌酐、尿素氮、磷浓度和静脉血pH与较差的短期预后相关，这是预计到的，因为它们都反映了损伤的严重程度。在多变量分析中，血清磷浓度是唯一显著影响预后的指标。磷在肾小球被自由过滤，38因此，它的浓度受肾小球滤过率（GFR）的影响，肾小球滤过率的急性降低会导致血清磷浓度成比例提高。13在CKD中，尽管肾小球滤过率降低，但代偿机制以及干预治疗（例如，磷结合剂以及限磷食物）仍可减轻高磷血症。然而，即使程度较轻，持续的高磷血症也会导致软组织矿化（包括肾脏），从而潜在促进CKD的发展。39,40高磷血症与CKD的进展相关，血清磷每增加1mg/dL，一年内发生CKD的风险增加43%。13在我们的研究中，高磷血症可能是CKD或肾功能急剧降低的结果。高磷血症的程度是急性损伤严重程度的指标，因此与预后相关。然而，高磷血症在猫并不是AKI的预后因素。19,41CKD引起的高磷血症对预后有更大的影响，因为较高的磷浓度可能在CKD急性加重的发生之前提示了更高的CKD分期，因此影响了存活可能。对甲状旁腺激素和成纤维细胞生长因子23的测量可能有助于回答这些问题。本样本群体中，54%诊断为胰腺炎，在不同预后组别中频率类似。急性胰腺炎是一种炎症性疾病，可能是AKI或ACKD的初始原因。42-44另一方面，AKI和胰腺炎有共同的潜在发病机理（例如，灌注减少）45，因此它们可能会同时发生，但并不一定表示因果关系。AKI患犬中很常见急性胰腺炎，据报道，其发病率高达62%。17,46缺乏对AKI患猫的类似研究，但基于目前的研究结果，似乎ACKD患猫中，胰腺炎很常见。在本研究中，胰腺炎并非不良预后因素，与AKI患犬的结果一致。46与死亡动物相比，存活动物的住院时间更长。安乐死和早期死亡显然影响了死亡动物的住院时间，因此它们较短的住院时间不足为奇。然而，本研究中的所有猫都接受了至少48小时的治疗。仅在病情没有改善或出现临床恶化和并发症（例如，充血性心力衰竭）时，为动物进行安乐死。生存动物的住院时间（中位数为7天）与AKI患猫的住院时间相当。15这一结论可以指导主人在动物住院前的预期。ACKD患猫存活至出院的比例为58%，与AKI患猫的数据相似（53%）。15这项结果比较出乎意料，因为与健康猫相比，CKD患猫在发生急性损伤之前的功能性肾单位更少。因此，它们所需要恢复正常功能的肾单位比例更高。ACKD患猫与AKI患猫相似的存活率可能与损伤的病因和可逆性有关。本文所述的缺血、肾盂肾炎和输尿管阻塞均被认为可逆，而肾毒性（例如，百合花和乙二醇中毒）则更多为不可逆。与之前对AKI猫的研究相比，本研究的代表性不足。15此外，之前诊断为CKD动物的主人可能会更清楚他们的猫的细微行为变化，从而更早地寻求兽医帮助，有助于迅速进行诊断和治疗。因此，ACKD患猫的短期预后与AKI患猫一样好。尽管短期预后较好，长期预后仍谨慎，中位生存时间为66天。在之前一项评估只CKD患猫的长期预后研究中，IRIS2、3、4期CKD患猫的中位生存时间分别为1天、天和天。7在我们的研究中，出院时的血清肌酐浓度也与长期生存时间有关。但是，中位生存时间更短（血清肌酐浓度相当于IRIS的CKD3和4期时，分别为66天和22天），提示CKD的急性加重对CKD患猫的长期预后有不良影响，加速了CKD进程，减少了存活时间。急性加重发生时对肾脏造成的肾功能损伤无法完全逆转，是造成ACKD患猫生存时间缩短的原因。AKI的研究支持了这一点，大约50%的患病动物在急性发作后无法恢复完整肾功能。15与AKI相比，CKD动物的部分恢复对其长期预后具有更大的临床意义。本样本群体中，由于无法获得其发生急性损伤之前的血清肌酐浓度，我们无法评估动物出院时肾功能是否已恢复至基线水平。出院时的血清肌酐浓度很可能高于其基线水平（损伤发生前），导致动物进入更高的CKD阶段。AKI之后，损伤可能持续存在，导致肾功能更快地恶化。目前的数据使得兽医对疾病的病程有更好的理解，从而帮助兽医与主人更好地沟通，以及更好地进行治疗管理。此项回顾性研究有几个局限性。首先，病历记录中缺少一些数据无法检索到，削弱了统计分析，且可能遗漏了一些死亡危险因素和预后标志物的识别。第二，对ACKD急性损伤的病因的确定是基于已知会导致AKI的疾病，因此应该是假定的。第三，我们的机构接受初诊病例，但同时也是二级和三级转诊中心，这增加了样本群体的多样性。第四，住院期间和出院后的治疗方法均不规范，可能会影响预后。尽管如此，医院的ACKD和CKD治疗指南还是相当一致的。第五，安乐死的选择除受患者的临床症状之外，还受到主治医生的评估和主人的经济及情感因素的制约。最后，先前存在的CKD阶段会影响预后47；但是，本研究中的许多猫，我们无法获取其急性失代偿前（稳定状态时）的血清肌酐浓度，因此无法评估先前所处的CKD阶段。总之，输尿管阻塞、肾盂肾炎、缺血是ACKD最常见的病因。ACKD患猫的短期预后与AKI类似，但是，长期预后谨慎。出院时的血清磷是生存预后因素，而血清肌酐浓度是长期预后因素。
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