年伊始,美国心脏病学会(ACC)更新了射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者管理的专家共识决策途径,指南推荐的药物治疗(GDMT)包括β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI/ARB/ARNI)、利尿剂等,详见图1。本文主要介绍血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、伊伐布雷定和钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的临床使用要点。
图1新诊断的症状性HFrEF患者,启动GDMT的流程备注:绿色为I类推荐,黄色为II类推荐。
血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)
在血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂中,ARNI是优选的药物,目前可用的药物是沙库巴曲缬沙坦。
1.沙库巴曲缬沙坦的适应证
沙库巴曲缬沙坦的使用指征包括:
(1)HFrEF(EF≤40%);
(2)NYHAII–IV级心衰;
(3)与其他GDMT联合使用,代替ACEI或ARB治疗心衰。尽管ARNI研究中纳入的NYHAIV级慢性HFrEF患者人数有限,但沙库巴曲缬沙坦仍然适用于这一高危人群。同时,沙库巴曲缬沙坦在更严重的HFrEF患者中的作用仍在探索中。2.沙库巴曲缬沙坦的剂量表1沙库巴曲缬沙坦的起始剂量和目标剂量对于中度肾功能损害患者(eGFR≥30ml/min/1.73m2且60ml/min/1.73m2),起始ARNI治疗时无需调整剂量;严重肾功能损害(eGFR30ml/min/1.73m2)的患者,起始剂量应减少至24/26mgbid。表2特定人群的剂量调整3.禁用和慎用情况
禁忌证包括:
?在使用ACEI的36小时内;
?有血管性水肿病史(有或无ACEI/ARB);
?妊娠;
?哺乳期(无数据);
?严重肝功能不全(Child-PughC);
?糖尿病患者同时使用阿利吉仑;
?已知对ARB或ARNI过敏。
存在以下情况,慎用沙库巴曲缬沙坦:
?肾功能不全:
?轻、中度(eGFR30-59mL/min/1.73m2):无需调整起始剂量;
?严重?(eGFR30mL/min/1.73m2):起始剂量减少至24/26mgbid;如果能够耐受,每2-4周剂量增加1倍,达到97/mgbid的目标维持剂量;
?肝功能不全:
?轻度(Child-PughA):无需调整起始剂量;
?中度(Child-PughB):起始剂量减少至24/26mgbid;如果能够耐受,每2-4周剂量增加1倍,达到97/mgbid的目标维持剂量;
?肾动脉狭窄;
?收缩压mmHg;
?容量减少。与ACEI/ARB相比,沙库巴曲缬沙坦对血压的影响更明显。因此对于处于临界血压(例如,收缩压≤mmHg)的患者,建议谨慎使用和随访。4.其他应用要点使用ARNI治疗可能会升高BNP水平,但不影响NT-proBNP水平。考虑到血管性水肿风险,ARNI不能与ACEI联合使用。从ACEI转换为ARNI时,应严格遵守36小时的洗脱期,以避免血管性水肿,从ARB转换为ARNI时不需要延迟。在其他情况稳定的非充血患者中,经验性的适度减少袢利尿剂的使用可以减弱沙库巴曲缬沙坦的作用。一个常见的问题是在开始ARNI治疗之前是否必须强制使用醛固酮拮抗剂。目前尚没有数据表明,启动ARNI之前必须使用醛固酮拮抗剂。因此,如果患者没有使用醛固酮拮抗剂,不应延迟开始ARNI治疗。临床试验的最新数据和临床经验表明,未经ACEI/ARB治疗而直接启动ARNI是一种安全有效的策略。对于符合ARNI适应证但未经ACEI/ARB治疗的患者直接使用ARNI。同时,需对患者进行密切随访和持续评估,包括血压、电解质和肾功能,