心力衰竭

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一颗脆弱的心会导致一个痛苦的大脑 [复制链接]

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心脏问题导致大脑记忆中心的基因活动紊乱,从而导致认知缺陷。研究人员认为这是发现心脏病患者患痴呆症风险增加的可能原因。

在德国,大约有万人受到心力衰竭的影响:他们的心肌太弱,无法泵入足够的血液通过身体,因此异常增大。身体健康和生活质量因此受到影响。此外,受影响的个体患痴呆症的风险增加。患有心脏病和心衰的人可能会出现明显的认知缺陷,并增加患老年痴呆症的风险。可能的原因包括大脑供血受损和海马体功能失调,海马体是记忆的控制中心。然而,目前还缺乏有效治疗心脏病患者认知障碍的疗法。这是因为目前还完全不清楚哪些缺陷是由神经元引起的,还没有这方面的可靠数据。

但研究人员在老鼠身上观察到,由于心脏问题,海马区的基因活动受损。在记忆测试中,心衰小鼠的表现明显比健康小鼠差。然后研究人员检查了海马的神经元。在心衰小鼠中,发现细胞应激途径增加,神经元基因活性改变。

一只老鼠基因组包括约个基因。然而,在任何给定的细胞中,它们只有一部分是活动的,可以说是开启的。这不仅仅是一个开或关的状态:活动可以是强的,也可以是弱的。这主要取决于DNA缠绕的紧密程度及其上的基因可及性。在老鼠和人类身上,DNA都超过一米长。但在细胞中,分子是如此紧密地堆积在一起,以至于能与细胞核相吻合。只有当细胞的机械装置能够接触到基因时,基因才能被激活。为此,DNA需要在相关部位稍微松一点。在目前的研究中,发现患有心脏病的老鼠的神经元中的DNA比健康的同伴中的更紧密。因此,与健康小鼠相比,对海马功能重要的各种基因活性较低。

在老鼠身上,一种已知能影响基因活性的特殊药物减轻了智力缺陷。相关专家认为这些结果是潜在的治疗方法。

研究人员确认组蛋白的化学变化是导致紧密缠绕的原因。组蛋白是一种特殊的蛋白质:DNA包裹在它们周围,就像一卷线上的纱线。研究小组在相当长的一段时间内一直在研究组蛋白和其他影响基因活性的因素,这些因素被称为表观遗传学机制。在这种情况下,研究人员也在研究药物,治疗心力衰竭小鼠。

希望可以对组蛋白起作用,从而对基因活性起作用。但事实是,目前还不明白为什么由于心力衰竭,海马区的基因活动会受到干扰。大脑供血不足的作用是什么?有问题的心脏会释放影响组蛋白的物质吗?未来需要进一步打算对心脏病患者进行调查。目前的研究涉及神经科学和心脏研究的专家,目标是以跨学科的方式解决这些问题。

来源:EkaterinaP.Deminaetal,Neuraminidases1and3TriggerAtherosclerosisbyDesialylatingLow‐DensityLipoproteinsandIncreasingTheirUptakebyMacrophages,JournaloftheAmericanHeartAssociation().

《血管与腔内血管外科杂志》

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