蒽环类药物不良反应如何处理看完这篇就明白 [复制链接]

蒽环类抗肿瘤抗生素是一类由微生物产生的有抗肿瘤活性的化学物质，其同时抑制RNA与DNA的合成，抗肿瘤谱广，对各种生长周期的肿瘤细胞均有效，对G1和S期细胞最为敏感。

蒽环类药物包括柔红霉素（DNR）、表阿霉素（EPI）/表柔比星、阿霉素（ADM）/多柔比星、去甲氧柔红霉素（IDA）/依达比星、阿克拉霉素（ACR）/阿柔比星、吡喃阿霉素（THP）/吡柔比星、米托蒽醌（MIT）和卡柔比星等。临床可用于血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤的治疗，包括急性白血病、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、胃癌及软组织肉瘤等。下面将蒽环类药物不良反应和处理方法做一简述。

骨髓抑制是蒽环类药物常见的不良反应，为急性剂量限制性毒性，多为轻至中度的可逆性不良反应，最常见为白细胞减少，其他依次为贫血、中性粒细胞减少、血小板减少。

处理方法

有指征者可考虑使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）、聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-CSF）预防或治疗化疗引起的中性粒细胞减少。

可使用促血小板生长因子（重组人白细胞介素-11、重组人血小板生成素）预防与治疗化疗引起的血小板减少，血小板数低于20×/L时需静脉输注血小板。

注意事项

rhG-CSF可见恶心、呕吐、头痛、中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害、骨痛、关节肌肉痛、肝功异常、血尿酸与血肌酐升高、皮疹、潮红等，严重有间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克、幼稚细胞增加等。

对化疗引起的中性粒细胞减少症者，在使用化疗药物前24h内及给药后24h内应避免使用，化疗药物可影响rhG-CSF的疗效，应于停用化疗药物1～3天后再开始用药；禁用于骨髓中幼稚细胞未显著减少的髓细胞性白血病及外周血中存在骨髓幼稚细胞的髓细胞性白血病者。

rhGM-CSF可见恶心、发热、寒战、腹泻、骨痛、肌痛、胸膜渗液、肾功能减退、短暂性心律失常、嗜睡、乏力、静脉炎等，偶见过敏反应，严重可见心包炎、心力衰竭、血栓形成、呼吸困难等，多发生于静脉注射和快速滴注及与剂量＞32μg/kg/d有关。

因迅速分化的造血细胞对化疗敏感，不宜在化疗前后24h内使用，与化疗药物合用可影响rhGM-CSF的疗效，应于停用化疗药物1～3天后再开始使用；禁用于骨髓及外周血中存在过多（≥10%）的未成熟细胞者、自身免疫性血小板减少性紫癜者；慎用于恶性骨髓肿瘤者。

重组人白细胞介素-11应在化疗结束后24～48h开始使用，不宜在化疗前或化疗过程中使用，可见恶心、呕吐、水肿、发热、心悸、心动过速、房颤、眩晕、失眠、呼吸困难、皮疹、结膜充血、一过性视力模糊、严重过敏反应等，慎用于器质性心脏病者，尤其是有充血性心力衰竭及房颤、房扑病史者。

重组人血小板生成素应在化疗结束后6～24h开始使用，偶有发热、肌肉酸痛、头晕等，禁用于严重心脑血管疾病者、患有其他血液高凝状态疾病者、近期发生血栓病者，合并严重感染者宜控制感染后再使用。

心脏毒性是蒽环类药物最为严重的不良反应，多数呈进展性和不可逆性，可分为急性、慢性和迟发性，其中慢性和迟发性心脏毒性与药物累积剂量呈正相关。临床表现有心电图异常、早搏、心悸、心动过速、心律失常、房室和束支传导阻滞等，严重者可有心力衰竭。

处理方法

右丙亚胺可有效预防蒽环类药物所致的心脏毒性，并可减少心力衰竭的发生。同时限制蒽环类药物的累积剂量、改变给药方法或使用脂质体蒽环类药物可减少蒽环类药物的心脏毒性。此外，对有心血管疾病病史、心功能不全者，使用蒽环类药物时应谨慎。

注意事项

右丙亚胺可见恶心、呕吐、腹泻、血淀粉酶升高、肝酶升高、骨髓抑制、高TG血症、血清锌与钙浓度降低、血清铁浓度增高、注射局部炎症、皮肤及皮下坏死、脂膜炎、脱发等。严重骨髓抑制者慎用，不用于非蒽环类药物引起的心脏毒性。

蒽环类药物如ADM可引起口腔黏膜炎，为剂量和周期相关性不良反应。临床表现为口腔黏膜轻度不适、红斑、疼痛性红斑、水肿和溃疡，多数反应较轻，1～2周后可恢复，不影响继续用药，3、4级不良反应发生率分别为8.0%和0.8%，少于1%者因此停止治疗。

处理方法

洁净的口腔环境有助于预防口腔黏膜炎。可在化疗过程中服用维生素C、维生素B2和维生素B6。氨磷汀、巨噬细胞集落刺激因子、角化细胞生长因子、地塞米松、塞来昔布等可有效缓解口腔黏膜炎，但疗效尚存争议。

蒽环类药物如ADM可引起手足综合征（HFS）/掌跖感觉丧失性红斑，为剂量和周期相关性不良反应。其主要表现为手掌和足底感觉异常、红斑、脱皮或水肿，严重者可引起发热、溃疡、局部感染等并发症，通常发生于用药后第2～3个周期，多数反应较轻，1～2周后可恢复，不影响继续用药，3、4级不良反应发生率分别为19.5%和0.6%；少于5%者因此停止治疗。

处理方法

通过延长用药间隔1～2周或减量多可缓解。维生素B6常用于预防和治疗HFS。外用糖皮质激素、塞来昔布及局部用尿素乳膏等可减少HFS发生。

注意事项

外用糖皮质激素可致伤口愈合迟缓、皮肤变薄、可能诱发或加重局部感染等。

塞来昔布可见消化不良、腹泻、上腹疼痛、肝肾功能损害、视力障碍，其他有心血管负效应，可能加重心肌缺血；慎用于有脑卒中和脑缺血发作史者；禁用于近期接受冠状动脉旁路移植术者、对磺胺类药物过敏者；可使β受体拮抗剂、抗抑郁药物、抗精神病药物的血药浓度升高，氟康唑、扎鲁司特、他汀类药物等CYP2C9抑制剂可使塞来昔布的代谢减慢而升高其血药浓度。

胃肠道反应如恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘等，可对症治疗如抗止吐药物、促胃肠动力药物、止泻药物、抗便秘药物等。可致暂时性脱发。膀胱局部反应如尿频、尿痛等。

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