一、二甲双胍降糖的原理
二甲双胍首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病;对于1型或2型糖尿病,与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,其作用是直接作用于糖的代谢过程,促进糖的无氧酵解,增加肌肉、脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而保护已受损的胰岛β细胞功能免受进一步损害,有利于糖尿病的长期控制;抑制肠道吸收葡萄糖,并抑制肝糖原异生,减少肝糖输出,可使糖尿病患者血糖及糖化血红蛋白降低。
二、二甲双胍的不良反应和应对措施
1、单独接受盐酸二甲双胍治疗的患者正常情况下不会出现低血糖,但当进食过少,或大运动量后没有补充足够的热量,与其他降血糖药联合使用(例如磺脲类药物和胰岛素),饮酒等情况下会出现低血糖,须注意。老年、衰弱或营养不良的患者,以及肾上腺和垂体功能低减、酒精中毒的患者更易发生低血糖。
2、胃肠道反应为最主要的不良反应,从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。二甲双胍引起的胃肠道反应发生多出现在治疗的早期(绝大多数发生于前10周),多数患者随着治疗时间的延长,可逐渐耐受或症状消失。如果增加剂量后发生严重胃肠道反应,可以降至之前较低的剂量,耐受后可再尝试增大剂量。缓释制剂也可减少患者的胃肠道症状。
3、二甲双胍治疗引起巨幼细胞贫血罕见,应定期进行血液学检查。如发生应排除维生素B12缺乏。建议长期使用二甲双胍治疗患者适当补充维生素B12。
4、二甲双胍无肝毒性,推荐剂量范围内用药的肝功能正常者,不会造成肝损害。但肝功能受损者使用二甲双胍时应谨慎,因为肝功能受损会明显限制其对乳酸盐的清除能力。
5、有肾功能损害时易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积,有可能会增加乳酸酸中毒风险。建议肾功能受损和低氧血症患者应避经使用,使用二甲双胍期间,定期检查肾功能,可以减少乳酸酸中毒的发生,尤其是老年患者更应定期检查肾功能。
6、既往服用盐酸二甲双胍治疗,血糖控制良好的2型糖尿病患者出现实
验室化验异常或临床异常(特别是乏力或难于言表的不适),应当迅速找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据,测定包括血清电解质、酮体、血糖、血酸碱度,乳酸盐、丙酮酸盐和二甲双胍水平,存在任何类型的酸中毒都应立即停用,开始其他恰当的治疗方法。
三、这些情况要禁止使用
1、肾脏疾病、心力衰竭(休克)、急性心肌梗死和败血症等引起的肾功能障碍应该禁止使用二甲双胍。
2、需要药物治疗的充血性心衰和其他严重心、肺疾患。
3、严重感染和外伤,外科大手术,低血压和缺氧等。
4、对本品过敏患者禁用。
5、急性或慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒,和糖尿病酮症酸中毒需要用胰岛素治疗。
6、酗酒者。
7、接受血管内注射碘化造影剂者,应暂时停用本品。
8、维生素B.:、叶酸缺乏未纠正者。
9、应激状态:在发热、昏迷、感染和外科手术时,服用口服降血糖药患者易发生血糖暂时控制不良,此时必须暂时停用本品,改用胰岛素。待应激状态缓解后恢复使用。
四、二甲双胍和这些药物一同服用要注意用量
1、使用阿米洛利、地高辛、吗啡、普鲁卡因胺、奎尼丁、奎宁、雷尼替丁、氨苯蝶啶、甲氧苄啶和万古霉素等经肾小管排泌的阳离子药物,会影响肾功能或二甲双胍分布,应密切监测血糖并调整二甲双胍和(或)相互作用药物的剂量。
2、同时服用噻嗪类药物或其他利尿药、糖皮质激素、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英钠、烟酸、拟交感神经药、钙离子通道阻滞药和异烟肼等可引起血糖升高的药物,需密切监测血糖。而在这些药物停用后,要密切注意低血糖的发生;合并服用氯磺丙脲的患者在换用二甲双胍的最初2周要密切监测血糖,氯磺丙脲在体内有较长滞留,易发生低血糖。
3、二甲双瓜有增加华法林的抗凝血倾向。
4、树脂类药物,如苏合香、血竭、乳香等与二甲双肌合用会减少其吸收。
五、儿童、孕妇和老人可以服用吗
1、不推荐孕妇使用,哺乳期妇女应慎用,必须使用时,应停止哺乳。
2、10~16岁2型糖尿病患者使用的每日最高剂量为mg。不推荐10岁以下儿童使用。
3、65岁以上老年患者使用二甲双胍时应谨慎,并定期检查肾功能。通常不用最大剂量。不推荐80岁以上的患者使用,除非其肌酐清除率检查表明其肾功能未降低。
总结
二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线首选用药:二甲双瓜具有可靠的短期和长期降糖疗效,具有心血管保护作用,是目前唯一被糖尿病指南推荐为有明确心血管获益证据的降血糖药。二甲双胍的长期治疗与新诊断的
2型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险下降相关。二甲双胍具有良好的安全性和耐受性,低血糖的发生率低,胃肠道反应多为一过性,不导致肾损害,长期使用不增加高乳酸血症和乳酸酸中毒的风险。与其他降血糖药相比,具有更好的成本效益。如无禁忌证,二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的首选药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中。