随着国家新一轮医保药品的谈判,更多疗效好、副作用小的降压药被纳入了医保目录,相比之前价格甚至降低了10几倍,极大惠及像高血压这样的慢性病患者。此轮谈判如美阿沙坦钾片、比索洛尔氨氯地平片、氨氯地平叶酸片等新型降压药的纳入,将更好保护国人的心血管健康,并已从3月1日起作为医保药品实施。
美阿沙坦钾片
美阿沙坦,是一个全新的沙坦类降压药物,它具有独特的噁二唑环分子结构,比大部分沙坦类药物具有更强、更持久、更平稳的降压作用。沙坦类药物的基本作用机制是一样的,都是通过阻断血管紧张素II与血管紧张素Ⅱ的1型受体结合,从而阻断其升高血压的作用。无法与1型受体结合的血管紧张素II可能激活2型受体,也能发挥舒张血管、抑制炎症、减缓心脏重构等作用。
沙坦类药物通常都有四氮唑环结构,具有四氮唑环与羧基两个酸性基团的沙坦由于具有极性,口服生物利用度较低。而美阿沙坦在坎地沙坦的基础上以噁二唑环取代四氮唑环,可降低酸度,增加脂溶性,从而提高生物利用度。
不同的沙坦与血管紧张素Ⅱ受体的亲和力有所不同。临床试验表明,与可逆性抑制剂氯沙坦及部分可逆性抑制剂缬沙坦和厄贝沙坦相比,不可逆抑制剂美阿沙坦、坎地沙坦、奥美沙坦等能够更有效降低高血压患者的血压。美阿沙坦的结构与坎地沙坦相似,作为一种新型高选择性的沙坦类降压药,其独特的噁二唑环结构使其与血管紧张素Ⅱ的1型受体结合更紧密、解离更缓慢,因而比其他沙坦表现出更强、更持久、更平稳的降压作用。
临床研究表明,美阿沙坦在有效控制血压的同时,还具有抑制反向激动,保护心血管等作用。美阿沙坦除了降低24h血压的疗效明显优于缬沙坦和奥美沙坦外,还具有逆转心脏肥大、抗血管内皮细胞增殖、稳定动脉粥样硬化斑块、抗心肌纤维化、改善胰岛素抵抗、保护肾脏等作用。其中,抗血管内皮细胞增殖方面优于缬沙坦,在降压、改善胰岛素抵抗、降低蛋白尿方面优于奥美沙坦。
比索洛尔氨氯地平片
比索洛尔氨氯地平片,是目前我国唯一进入临床使用的β受体阻滞剂+长效钙通道阻滞剂的单片复方制剂,尤其适合工作生活压力大,交感神经过度兴奋,心率偏快的高血压患者。比索洛尔属于选择性β1受体阻滞剂,而氨氯地平属于长效钙通道阻滞剂。
比索洛尔,主要通过抑制过度激活的交感神经活性,抑制心肌收缩力、减慢心率,从而发挥降压作用。尤其适用于交感神经活性增高或伴快速性心律失常、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、慢性心力衰竭及高动力状态的高血压患者。
氨氯地平,主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道,发挥扩张血管、降低血压的作用。“地平”类降压药,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴冠状动脉或颈动脉粥样硬化、稳定性心绞痛、外周血管病的高血压患者。
比索洛尔与氨氯地平组合,降压机制互补,降压作用增强,符合降压药联合应用原则。氨氯地平扩张血管,反射性使心率增快的副作用,可以被比索洛尔抵消。而比索洛尔引起的支气管平滑肌收缩的副作用,可以被氨氯地平抵消。二者组合可减轻或抵消彼此的不良反应。
研究发现,对比分析洛尔类联合地平类、普利类或沙坦类降压药治疗12个月的降压疗效。结果显示,这些联合治疗方案均显著降低血压,但洛尔类联合地平类的降压作用比联合普利类或沙坦类更强,不论收缩压,还是舒张压,下降的幅度都更大。
氨氯地平和比索洛尔联合,不仅能更好的降低血压,还能显著降低各种心脑血管并发症的风险,包括心肌梗死风险、脑卒中风险、再住院风险、全因死亡风险等。有研究表明:二者联合降血压,比各自单药增加剂量效果好,且副作用更小。服用比索洛尔氨氯地平片,比单独服用比索洛尔+氨氯地平降压幅度更大,尤其是降低舒张压,这可能与服用比索洛尔氨氯地平片,患者的依从性更好有关。
氨氯地平叶酸片
研究结果表明,高同型半胱氨酸(Hcy)在高血压损伤靶器官的过程中发挥重要的促进作用。H型高血压为伴同型半胱氨酸上升的原发性高血压,患者的同型半胱氨酸水平在10μmol/L以上。由于高血压本身的物理压力作用能导致患者血管壁内皮细胞的损伤和一些炎症反应,加之①Hcy血症损伤血管内皮,促血管平滑肌增生,致动脉硬化;②Hcy氧化可促低密度脂蛋白胆固醇氧化,增多泡沫细胞的合成,致血管壁增厚;③高Hcy血症使血管收缩舒张功能紊乱;④高Hcy血症可影响抗凝活性,促进脑血栓的形成。
所以,H型高血压伴随Hcy水平的升高,可加重心、脑和肾等重要器官损伤的风险。与其他类型高血压的治疗方案相比,降低Hcy水平对H型高血压十分重要,叶酸缺乏是Hcy水平升高最主要的原因,因此,补充叶酸是降低Hcy水平的重要方法,多项研究结果证实补充叶酸可以降低Hcy水平,降低心血管不良事件的发生风险。
与抗高血压药联合叶酸的治疗方案相比,含有叶酸的复方制剂的临床疗效更佳。依那普利叶酸片是目前临床使用最多的含叶酸复方制剂。此外,氨氯地平叶酸片也用于H型高血压的治疗。临床实践表明,在降低血压和Hcy水平方面,氨氯地平叶酸片比依那普利叶酸片效果更优。因其在降低血压方面,地平类的降压效果强于普利类。0.8mg/天的叶酸是治疗Hcy水平降低的最佳剂量,更大剂量的叶酸补充是否具有更好的疗效,暂无循证证据支持,且安全性未知。
从安全性来看,服用氨氯地平叶酸片的患者不良反应发生率更低,而服用马来酸依那普利叶酸片的患者不良反应发生率高达10%,并且还存在肾损伤患者,因为普利类扩张出球小动脉的效应比扩张入球小动脉更显著,导致肾小球滤过率降低。另外普利类药物易引起刺激性干咳,降低了患者的依从性。