多癌种抗癌神药DS-，临床试验数据惊人，多个适应症获批！！ADC药物迎来曙光。
8月11日，美国药监局(FDA)批准DS（德喜曲妥珠单抗、Enhertu）用于治疗HER2突变的转移性或不可切除性非小细胞肺癌(NSCLC)，这是在HER2突变非小细胞肺癌中，获批的首款ADC药物(抗体药物偶联物)，而在此前，DS已获批治疗多个适应症。包括晚期HER2阳性胃癌或胃食管癌、HER2阳性转移性乳腺癌。
HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，存在于一些癌细胞表面，被认为是HER2阳性。大约五分之一的乳腺癌是HER2阳性的。
DS-（TrastuzumabDeruxtecan）在HER2阳性转移性乳腺癌试验中实现了60.9%的肿瘤缓解率。在接受过两种或多种既往HER2靶向治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中，DS-单药治疗（5.4mg/kg）的主要客观缓解率（ORR）为60.9%。患者的疾病控制率(DCR)为97.3%，中位缓解持续时间(DOR)为14.8个月（范围13.8-16.9），中位无进展生存期为16.4个月。接受DS-的患者在一年内的估计生存率为达到了惊人的86%。
DS-的安全性和耐受性与在1期试验中观察到的一致。最常见的3级或更高级别治疗出现的不良事件是中性粒细胞计数减少(20.7%)、贫血(8.7%)、恶心(7.6%)、白细胞计数减少(6.5%)、淋巴细胞计数减少(6.5%)和疲劳(6%)。总体而言，根据独立审查确定，13.6%的患者已确认与治疗相关的间质性肺病(ILD)。这些事件的严重程度主要为1级或2级（10.9%），其中1个3级（0.5%），没有4级事件。
美国药监局(FDA)批准记录
1.年8月29日—治疗既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗及T-DM1治疗后疾病进展、HER2阳性局晚期或转移性乳腺癌;
2.年5月12日—治疗HER-2阳性、不可切除的或转移性胃癌或胃食管连接部腺癌;
3.年5月18日—治疗HER2突变的转移性或不可切除的非小细胞肺癌;
4.年10月4日—治疗既往接受过≥1种抗HER2治疗的不可切除的或转移性HER2阳性乳腺癌。
中国药监局（FDA）
年4月1日，DS用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者，获中国药监局突破性疗法认定。
说明书DS-
商品名：Enhertu（DS）
药物名：fam-trastuzumabderuxtecan-nxki
第一三共（DaiichiSankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）
注射剂mg每单位/瓶。
无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。这些患者在转移性情况下接受过2种以上抗HER2疗法的治疗。
※Enhertu推荐剂量和用法
Enhertu不可代替曲妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1），或混用。
5.4mg/kg每次，每3周静脉滴注一次，直至疾病进展或不可耐受。请勿静推或静脉快速注射。
第一次滴注不少于90分钟，如果耐受性良好，第二次起滴注不少于30分钟。
滴注时，如果出现输液相关症状，可减慢滴注速率或暂停滴注；如果出现严重输液反应，永久停止Enhertu。
※Enhertu剂量调整方案参考
如果用药延迟或漏用，应尽快给药，不需等待至下一治疗周期。此后调整下次给药时间以保持每3周一次。因不良反应，Enhertu可减量至4.4mg/kg，最低至3.2mg/kg。
※警告和注意事项
间质性肺病/肺炎（ILD）
Enhertu临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发生概率是9%，其中2.6%是致命性的。中位发生时间为4.1月（范围1.2-8.3月）。
当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。使用CT评估疑似ILD。
对于1级ILD，使用≥0.5mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，暂停Enhertu直至恢复。
对于2级以上ILD，使用≥1mg/kg泼尼松或等效糖皮质激素，永久停止使用Enhertu。
中性白细胞减少
Enhertu临床试验中，16%的乳腺癌患者发生3级或4级的中性白细胞减少，其中粒细胞减少性发热为1.7%。中位发生时间为1.4月（范围0.3-18.2月）。每次给药前应检测血常规。
左心室功能不全
Enhertu临床试验中，有2例（0.9%）乳腺癌患者发生无症状的左室射血分数下降。
如果患者发生充血性心力衰竭，或左室射血分数小于40%，或左室射血分数相对治疗前绝对值降低或增高20%时，永久停止使用Enhertu。
每次给药前应测量左室射血分数。
胚胎毒性
妊娠期妇女应避免使用Enhertu。使用期间和之后7个月，应使用有效的避孕措施。
※不良反应
DESTINY-Breast01和DS-A-J临床研究中Enhertu的常见不良反应（所有级别≥10%，3级或4级≥2%）
其它不良反应有：输液反应2.6%，粒细胞减少性发热1.7%。
